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番荔枝内酯是一类天然脂肪酸衍生物，它们普遍存在多种生理活性，尤其是对某些肿瘤细胞具有生长抑制作用，因此在过去20多年备受关注。在过去的研究中，我们合成了具有较强抗癌活性的番荔枝内酯类似物AA005，并且发现其对正常细胞和癌细胞有良好的选择性。 点击化学是由化学家Sharpless在2001年引入的一个合成概念，主旨是通过小单元的拼接，来快速可靠地完成形形色色分子的化学合成。点击化学的概念对化学合成领域有很大的贡献，被广泛应用于有机化学和药物开发领域。考虑到AA005分子结构的线性特征，我们希望能够借助这种高效的合成策略合成出新的抗癌番荔枝内酯类似物。 以往的研究表明，AA005的分子中末端内酯环部分和中间的乙二醚连接链部分对活性的影响较大。而连接两者的脂肪链部分则是变化较多的区域，可以插入丰富的官能团，且不显著影响生理活性。向分子中引入氮原子在药物化学研究中是普遍应用的手段，其优点是不会增加产物的手性中心，并为连接其它官能团创造机会，增加产物的多样性。根据上述思考，我们设计合成了三个具有代表性的在AA005结构的中间脂肪链中引入不同含氮基团的类似物，其中之一包括引入了在制药方面常用的用于增加口服活性的哌啶官能团。 通过活性测试表明，在AA005分子中间部分引入氮原子并不对其生物活性造成显著影响。而含哌啶官能团的AA005类似物对多种癌细胞具有低微摩尔浓度的细胞增殖抑制活性，并在不同肿瘤细胞之间显示良好的选择性。