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天然免疫系统(innate immune system)是机体抵御病原微生物入侵的第一道防线。病毒侵染宿主后，机体通过模式识别受体(pattern recognition receptors)识别病毒的病原相关分子模式(pathogen associated-molecular patterns)，经下游信号通路转导起始Ⅰ型干扰素和细胞因子的表达。 模式识别受体主要包括Toll样受体(Toll-like receptors，TLRs)、RIG-Ⅰ样受体(RIG-Ⅰ-like receptors，RLRs)、Nod样受体(Nod-like receptors，NLRs)、AIM2样受体(AIM2-1ike receptors，ALRs)和胞质内DNA受体(cytosolic DNAreceptors，CDRs)。其中的cytosolic DNA receptors又包括DAI、DDX41、IFI16和cGAS等多个受体蛋白，它们可以识别病毒感染宿主后释放出来的DNA，并激活下游接头分子STING/MITA/ERIS/MYPS，进而一方面募集磷酸激酶TBK1，促使转录因子IRF3磷酸化并形成二聚体，另一方面通过活化IKK复合体激活转录因子NF-κB，共同起始Ⅰ型干扰素和细胞因子的表达。 本研究通过筛选基因表达文库，发现ZDHHC11(zinc finger DHHC-typecontaining11)可以显著性激活Ⅰ型干扰素表达。过表达ZDHHC11显著性提高IFN-β和NF-κB启动子的活性。在Zdhhc11基因敲除小鼠中获得的原代MEF、BMDMs和BMDCs等细胞水平上，DNA病毒HSV-1或interferon stimulate DNA(ISD)诱导的天然免疫反应显著性降低，然而RNA病毒Sendai virus或poly(I∶C)引起的天然免疫反应没有明显的变化。在Zdhhc11基因敲除小鼠的活体实验中发现:Zdhhc11缺失极大的降低小鼠在病毒HSV-1感染条件下的存活率，同时HSV-1病毒在Zdhhc11基因敲除小鼠中复制扩增水平提高。 在机制研究上，我们发现ZDHHC11与STING具有相互作用，并促进STING的免疫激活功能。同时，ZDHHC11可以募集下游蛋白TRAF6，促使TRAF6蛋白寡聚化形成聚集体，活化后的TRAF6进而激活IKK复合体，从而提高转录因子NF-κB的活性，促进Ⅰ型干扰素和细胞因子的表达。 综上所述，我们发现了ZDHHC11作为一个正调控因子特异性参与到DNA病毒引起的天然免疫反应中。ZDHHC11通过与STING和TRAF6的相互作用，发挥其天然免疫激活子的作用。首次阐述了STING激活IKK复合体的分子机制，丰富了STING作为抗DNA病毒天然免疫反应核心分子的作用机制，为深入探究抗DNA病毒天然免疫反应信号通路提供了新思路。