丹参酚酸B盐降低门静脉高压的实验研究

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目的:建立内皮素(ET-1)活体大鼠门静脉高压动物模型,并在此模型上探讨丹参酚酸B盐(SA-B)对外源性ET-1所致门静脉压力升高的作用;进一步研究SA-B对肝硬化门静脉高压(PHT)的疗效。 方法:以微量注射泵匀速从大鼠股静脉注入低、中、高三种不同剂量的ET-1溶液,运用PowerLab/4sp生理数据处理和分析系统测取大鼠颈动脉压力、心率和门静脉压力,建立内皮素活体大鼠门静脉高压动物模型,并根据门静脉压力的变化情况选取适宜的ET-1注射剂量;然后在此模型基础上,预先给各组大鼠灌胃饮用水、SA-B溶液、丹参浸膏、延胡索浸膏5d,ET-1受体阻断剂组灌胃饮用水5d之后,于实验前30min经大鼠股静脉注射ET-1受体阻断剂BQ-123和BQ-788,各组再从股静脉注入选定剂量的ET-1溶液,观测各组大鼠门静脉压力的变化情况,SA-B组同时还测定颈动脉压和心率;采用DMN4w12次腹腔注射制作大鼠肝硬化的动物模型,模型成功之后,给予SA-B、丹参、延胡索等药物治疗3w,观察不同中药对肝硬化大鼠肝功能、肝脏病理、门静脉高压以及肝组织中ET-1含量的影响。 结果:(1)等量生理盐水注入后并不引起门静脉压力的明显变化,但不同剂量的ET-1溶液注入之后,均能引起门静脉压力升高,尤以高剂量组最为明显。三种剂量的ET-1溶液对颈动脉压力影响不大。(2)给予饮用水灌胃的大鼠注射高浓度ET-1溶液之后压力升高明显;而预先灌胃SA-B溶液或提前注射ET-1受体阻断剂的大鼠门静脉压力虽然升高,但是升高幅度与对照组比较明显减小,SA-B组大鼠压力升高后稳定的时间也大为缩短;丹参和延胡索两组大鼠与对照组比较,其门静脉压力的升高幅度略有降低,但无显著性差异。(3)对于经DMN诱导成型的大鼠肝硬化,给予SA-B治疗3w即能显著改善肝功能,降低升高的门静脉压力及肝组织Hyp、ET-1含量;同期丹参组的各项检测指标的变化较对照组有差异但不显著,疗效不如SA-B,而延胡索作用不理想。 结论:(1)成功创建了内皮素活体大鼠门静脉高压模型,此模型可用于治疗PHT药物的筛选。(2)SA-B能够对抗外源性ET-1引起的大鼠门静脉压力升高。(3)SA-B能够治疗实验性肝硬化PHT。(4)SA-B抑制肝星状细胞(HSC)活化,降低肝硬化时ET-1含量,对抗ET-1诱导的HSC收缩可能是其治疗肝硬化PHT的机制之一。(5)不同的活血化瘀中药各具特异性,临床用于治疗肝硬化PHT时需加以选择。
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