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目的：癫痫（Epilepsy）是神经内科最常见的慢性疾病之一。癫痫的治疗主要是以应用抗癫痫药物（Antiepileptic drugs，AEDs）治疗为主。然而，部分癫痫患者在服用AEDs的过程中会发生药物不良反应，长期服用AEDs可能会造成癫痫患者生活质量的下降，并且服用AEDs与抑郁焦虑障碍、认知功能障碍等癫痫共患病也有一定联系；另外，长期使用AEDs还会给癫痫患者家庭以及社会带来沉重的经济负担。因此，正确合理地应用AEDs是癫痫治疗的关键。其中，癫痫患者在AEDs控制下达到长期无发作状态后是否可以撤药，以及如何尽可能地减少或避免撤药后的复发风险，是AEDs在临床上应用的重要研究问题。目前的临床诊疗中，依据国内临床治疗指南，部分癫痫患者在无发作期达2年以上时可以尝试撤药。然而，根据相关临床研究结果，很多人口学因素及癫痫疾病因素都会影响癫痫患者停药后复发的风险。临床医师没有一致的撤药标准，导致临床上AEDs的撤药管理比较混乱。所以，神经科医师在面对长期无发作的癫痫患者时，是否选择撤药是一个相当棘手的问题。由于成年癫痫患者撤药后导致的复发，会产生更严重的个人和社会后果，所以在临床上需要一种能适用于成年癫痫患者、用来预测其AEDs撤药后复发风险的工具。目前，适用于成年癫痫患者的撤药后复发风险预测模型有Lamberink等人建立的预测模型，简称为Lamberink预测模型（根据预测结局不同，分为Lamberink-2年预测模型、Lamberink-5年预测模型）；以及英国医学研究理事会（Medical Research Council，MRC）建立的预测模型，简称为MRC预测模型（根据预测结局不同，分为MRC-1年预测模型、MRC-2年预测模型）。但是，目前还没有研究对这两个预测模型进行过独立的外部验证。本研究的目的是在成年癫痫患者中进行Lamberink预测模型和MRC预测模型的独立外部验证，并对Lamberink预测模型和MRC预测模型的预测能力进行比较。本研究作为预测模型的独立外部验证研究，可以为AEDs撤药复发风险预测模型的应用与推广提供理论依据。
方法：本研究的患者数据均来源于一项癫痫病例长期随访登记研究（Epilepsy Long-term Follow Up Registry Study，ELFURS）。基于温州癫痫病例长期随访登记电子数据库（Wenzhou Epilepsy Follow-Up Registry Database，WEFURD），根据预测模型要求的纳入/排除标准筛选患者样本，收集入选患者的变量数据，包括人口学资料、癫痫相关临床诊断和治疗资料，以及长期随访后的癫痫复发情况。使用依据Lamberink预测模型制作的网络计算器，输入Lamberink预测模型的预测因子数据（包括首次发作至末次发作的间隔时长、撤药前无发作期时长、癫痫首次发病年龄、有无热性惊厥病史、无发作期前癫痫发作次数、良性癫痫综合征的诊断、是否有智力发育障碍、撤药前脑电图是否发现痫样放电），得到基于Lamberink预测模型的撤药复发风险；使用MRC预测模型的预后指数公式，由撤药年龄、撤药前AEDs数量、使用AEDs治疗后发作情况、是否有强直-阵挛发作（包括原发性或继发性）、是否有肌阵挛性发作、撤药前脑电图是否发现痫样放电、撤药前无发作期时长这7个预测因子，通过计算得到基于MRC预测模型的撤药复发风险。采用Kaplan-Meier的统计方法绘制以癫痫复发为阳性结局的生存曲线图。分别通过区分度（Discrimination）、校准度（Calibration）、决策曲线分析（Decision Curve Analysis，DCA）这3个评价指标，对Lamberink-2年预测模型、Lamberink-5年预测模型、MRC-1年预测模型、MRC-2年预测模型进行独立的外部验证，并对具备相同预测结局的Lamberink-2年预测模型、MRC-2年预测模型进行比较分析。
结果：经过筛选，总共收集212例患者，其中有126例(59.4%)在AEDs撤药后癫痫复发，Kaplan-Meier法得出的累计无复发患者占比为36.3%(95%置信区间=29.9%-44.1%)。区分度方面，Lamberink-2年预测模型、Lamberink-5年预测模型、MRC-1年预测模型和MRC-2年预测模型的受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve，ROC）下面积（Area Under Curve）分别为0.71(95%置信区间=0.64-0.78)、0.68(95%置信区间=0.60-0.76)、0.60(95%置信区间=0.50-0-69)和0.58(95%置信区间=0.50-0.66)。此外，与MRC-2年预测模型相比，Lamberink-2年预测模型在综合判别改善指数(Integrated discrimination improvement，IDI)分析中有显著改善(p＜0.001)。校准度方面，Lamberink-2年预测模型(p=0.121)和MRC-1年预测模型(p=0.264)校准度较好，通过校准度检验；而Lamberink-5年预测模型(p=0.022)和MRC-2年预测模型(p=0.008)校准度较差，未通过校准度检验。在决策曲线分析方面，Lamberink-2年预测模型在30-65%的阈值概率范围内具有更好的临床获益（相较于不使用预测模型，以及使用MRC-2年预测模型）。
结论：本研究表明，Lamberink-2年预测模型在指导成年癫痫患者AEDs撤药可能比其他预测模型更准确，会有更大的临床获益，更适合指导长期无发作的成年癫痫患者进行AEDs撤药。
方法：本研究的患者数据均来源于一项癫痫病例长期随访登记研究（Epilepsy Long-term Follow Up Registry Study，ELFURS）。基于温州癫痫病例长期随访登记电子数据库（Wenzhou Epilepsy Follow-Up Registry Database，WEFURD），根据预测模型要求的纳入/排除标准筛选患者样本，收集入选患者的变量数据，包括人口学资料、癫痫相关临床诊断和治疗资料，以及长期随访后的癫痫复发情况。使用依据Lamberink预测模型制作的网络计算器，输入Lamberink预测模型的预测因子数据（包括首次发作至末次发作的间隔时长、撤药前无发作期时长、癫痫首次发病年龄、有无热性惊厥病史、无发作期前癫痫发作次数、良性癫痫综合征的诊断、是否有智力发育障碍、撤药前脑电图是否发现痫样放电），得到基于Lamberink预测模型的撤药复发风险；使用MRC预测模型的预后指数公式，由撤药年龄、撤药前AEDs数量、使用AEDs治疗后发作情况、是否有强直-阵挛发作（包括原发性或继发性）、是否有肌阵挛性发作、撤药前脑电图是否发现痫样放电、撤药前无发作期时长这7个预测因子，通过计算得到基于MRC预测模型的撤药复发风险。采用Kaplan-Meier的统计方法绘制以癫痫复发为阳性结局的生存曲线图。分别通过区分度（Discrimination）、校准度（Calibration）、决策曲线分析（Decision Curve Analysis，DCA）这3个评价指标，对Lamberink-2年预测模型、Lamberink-5年预测模型、MRC-1年预测模型、MRC-2年预测模型进行独立的外部验证，并对具备相同预测结局的Lamberink-2年预测模型、MRC-2年预测模型进行比较分析。
结果：经过筛选，总共收集212例患者，其中有126例(59.4%)在AEDs撤药后癫痫复发，Kaplan-Meier法得出的累计无复发患者占比为36.3%(95%置信区间=29.9%-44.1%)。区分度方面，Lamberink-2年预测模型、Lamberink-5年预测模型、MRC-1年预测模型和MRC-2年预测模型的受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve，ROC）下面积（Area Under Curve）分别为0.71(95%置信区间=0.64-0.78)、0.68(95%置信区间=0.60-0.76)、0.60(95%置信区间=0.50-0-69)和0.58(95%置信区间=0.50-0.66)。此外，与MRC-2年预测模型相比，Lamberink-2年预测模型在综合判别改善指数(Integrated discrimination improvement，IDI)分析中有显著改善(p＜0.001)。校准度方面，Lamberink-2年预测模型(p=0.121)和MRC-1年预测模型(p=0.264)校准度较好，通过校准度检验；而Lamberink-5年预测模型(p=0.022)和MRC-2年预测模型(p=0.008)校准度较差，未通过校准度检验。在决策曲线分析方面，Lamberink-2年预测模型在30-65%的阈值概率范围内具有更好的临床获益（相较于不使用预测模型，以及使用MRC-2年预测模型）。
结论：本研究表明，Lamberink-2年预测模型在指导成年癫痫患者AEDs撤药可能比其他预测模型更准确，会有更大的临床获益，更适合指导长期无发作的成年癫痫患者进行AEDs撤药。