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制何首乌（Polygoni Multiflori Radix Praeparata，PMPR）和石菖蒲（Acori Tatarinowii Rhizoma，ATR）是临床上用于预防和治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）方剂中的高频用药。根据中医理论，PMPR具有补肾的作用，ATR具有化痰的作用。PMPR和石菖蒲ATR的联合使用，体现了中医“补肾化痰法”的治疗原则。然而，对制何首乌-石菖蒲（PA）药对的有效成分和作用机制还有待进一步研究。
目的：本研究旨在探讨PA对东莨菪碱诱导的小鼠认知功能障碍的保护作用，探讨PA的潜在作用机制以及PA中的活性成分。
方法：采用HPLC-MS和GC-MS对灌胃给药PA后不同时间点的大鼠血浆和PA水提物中的主要成分进行检测。此外，在氢溴酸东莨菪碱（ip，4mg?kg-1?d-1）处理前，小鼠灌胃给药PA（1.56和6.24g?kg-1?d-1），PMPR单味药（0.78和3.12g?kg-1?d-1）和ATR单味药（0.78和3.12g?kg-1?d-1）。d-1）30天。通过Morris水迷宫测试小鼠的学习和记忆能力。通过HPLC-MS分析神经递质（Ach，5-HT，NE，Epi，Glu和GABA），通过蛋白质印迹和免疫组化检测突触相关蛋白（BDNF，TrkB，ERK，p-ERK，CREB，p-CREB以及P90RSK，PSD95）的表达。
结果：HPLC-MS和GC-MS分别分析定量了PA和血浆中的8种成分。灌胃给药PA后的大鼠血浆中2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（2,3,5,4’-Tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside）,大黄素（Emodin）,α-细辛醚（α-Asarone）和细辛醛（Asarylaldehydewere）相比于单独口服PMPR和ATR浓度增加，同时检测发现，分别灌胃给药PA，PMPR和ATR，大鼠血浆中没食子酸（Gallic acid）,大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷（Emodin-8-O-β-D-glucopyranoside），β-细辛醚（β-Asarone）和异甲基丁香酚（cis-methyl isoeugenol）的浓度相似。在东莨菪碱处理的小鼠中，发现PA通过提高神经递质（Ach，5-HT，NE，Epi，Glu和GABA）的浓度，激活BDNF/ERK/CREB信号通路（BDNF，TrkB，ERK，p-ERK，CREB和p-CREB），以及增加P90RSK和PSD95蛋白的表达，保护突触活动。
结论：PMRP和ATR的联合使用在认知功能障碍疾病的治疗中具有协同作用，充分体现了中医“补肾化痰法”治疗法则的应用。可以开发用于治疗包括AD在内的与衰老相关的疾病。
目的：本研究旨在探讨PA对东莨菪碱诱导的小鼠认知功能障碍的保护作用，探讨PA的潜在作用机制以及PA中的活性成分。
方法：采用HPLC-MS和GC-MS对灌胃给药PA后不同时间点的大鼠血浆和PA水提物中的主要成分进行检测。此外，在氢溴酸东莨菪碱（ip，4mg?kg-1?d-1）处理前，小鼠灌胃给药PA（1.56和6.24g?kg-1?d-1），PMPR单味药（0.78和3.12g?kg-1?d-1）和ATR单味药（0.78和3.12g?kg-1?d-1）。d-1）30天。通过Morris水迷宫测试小鼠的学习和记忆能力。通过HPLC-MS分析神经递质（Ach，5-HT，NE，Epi，Glu和GABA），通过蛋白质印迹和免疫组化检测突触相关蛋白（BDNF，TrkB，ERK，p-ERK，CREB，p-CREB以及P90RSK，PSD95）的表达。
结果：HPLC-MS和GC-MS分别分析定量了PA和血浆中的8种成分。灌胃给药PA后的大鼠血浆中2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（2,3,5,4’-Tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside）,大黄素（Emodin）,α-细辛醚（α-Asarone）和细辛醛（Asarylaldehydewere）相比于单独口服PMPR和ATR浓度增加，同时检测发现，分别灌胃给药PA，PMPR和ATR，大鼠血浆中没食子酸（Gallic acid）,大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷（Emodin-8-O-β-D-glucopyranoside），β-细辛醚（β-Asarone）和异甲基丁香酚（cis-methyl isoeugenol）的浓度相似。在东莨菪碱处理的小鼠中，发现PA通过提高神经递质（Ach，5-HT，NE，Epi，Glu和GABA）的浓度，激活BDNF/ERK/CREB信号通路（BDNF，TrkB，ERK，p-ERK，CREB和p-CREB），以及增加P90RSK和PSD95蛋白的表达，保护突触活动。
结论：PMRP和ATR的联合使用在认知功能障碍疾病的治疗中具有协同作用，充分体现了中医“补肾化痰法”治疗法则的应用。可以开发用于治疗包括AD在内的与衰老相关的疾病。