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背景:
2008年对20661基因外显子的蛋白质分析表明，胰腺导管腺癌平均有63个基因突变，其中4个最常见的突变基因是：TP53,KRAS,SMAD4/DPC4和CDKN2A/p16。研究表明肿瘤微环境的免疫和炎症特性在肿瘤发生和发展中也起着重要作用。本研究旨在探讨3个主要突变基因（TP53,SMAD4/DPC4和CDKN2A/p16）及肿瘤浸润相关炎症细胞和免疫细胞在胰腺导管腺癌中的作用。
方法:
采用免疫组织化学方法对胰腺导管腺癌标本中的p53、smad4/dpc4和p16进行检测。我们还通过免疫组织化学方法分析了标本中Foxp3+调节性T细胞（Tregs）、CD8+T细胞、CD68+M2巨噬细胞（TAMs：肿瘤相关巨噬细胞）和肿瘤浸润相关CD66B+中性粒细胞（TANs：肿瘤相关中性粒细胞）的情况。然后我们分析了两组接受根治性手术的PDAC患者的突变基因和肿瘤浸润相关炎症细胞、免疫细胞的预后价值。
结果:
在我们的样本中71.2%的PDAC患者出现p16免疫标记缺失。72%的PDAC患者p53免疫标记异常。58.3%的PDAC患者中发现smad4/dpc4缺失。54.5%的患者呈现高水平CD66B染色，36.4%的患者呈现高水平CD8染色。72.0%的患者有高水平的Foxp3染色，19.7%的患者有高水平的CD68染色。
我们发现p16缺失与肿瘤体积较大（p=0.012）和较晚的肿瘤分期（p=0.049）有显著相关性。p53表达异常与较低年龄有显著相关性（p=0.012），而smad4/dpc4缺失与肿瘤体积较小（p=0.027）、肿瘤分化差（p=0.017）和较晚的肿瘤分期（p=0.031）有显著相关性。低水平CD68染色与胰头部的肿瘤位置有显著相关性（P=0.017），高水平CD66B染色与肿瘤分化差有显著相关性（P=0.001）。Foxp3+高水平染色与肿瘤体积大（P=0.021）、淋巴结阳性（P=0.028）、较晚的肿瘤分期（P=0.040）和肿瘤分化差（P=0.045）有显著相关性。
Kaplan-Meier生存分析显示，肿瘤分化差（P=0.029）、更晚的T分期（P=0.029）、CDKN2A/P16缺失（P<0.001）、Smad4/DPC4缺失（P<0.001）、高表达Tregs（P<0.001）、高表达TANs（P<0.001）、低表达CD8+T细胞（P<0.001）均与总生存期较短有显著相关性。多变量分析显示T分期（P=0.001）、Smad4/DPC4（P<0.001）、CD8+T细胞（P<0.001）、FOXP3（P<0.001）和基因突变数（P=0.011）是PDAC的独立预后因子。
结论:
3个主要基因的突变和肿瘤浸润相关炎性细胞、免疫细胞可能在PDAC进展中起关键作用，并能预测PDAC患者的预后。PDAC的遗传变化积累与恶性行为之间有很强的相关性。对3个主要突变基因和肿瘤浸润相关炎性细胞及免疫细胞进行免疫组化检测，可为胰腺导管腺癌患者提供一种新的预后方法，有助于确定最佳治疗方案。
2008年对20661基因外显子的蛋白质分析表明，胰腺导管腺癌平均有63个基因突变，其中4个最常见的突变基因是：TP53,KRAS,SMAD4/DPC4和CDKN2A/p16。研究表明肿瘤微环境的免疫和炎症特性在肿瘤发生和发展中也起着重要作用。本研究旨在探讨3个主要突变基因（TP53,SMAD4/DPC4和CDKN2A/p16）及肿瘤浸润相关炎症细胞和免疫细胞在胰腺导管腺癌中的作用。
方法:
采用免疫组织化学方法对胰腺导管腺癌标本中的p53、smad4/dpc4和p16进行检测。我们还通过免疫组织化学方法分析了标本中Foxp3+调节性T细胞（Tregs）、CD8+T细胞、CD68+M2巨噬细胞（TAMs：肿瘤相关巨噬细胞）和肿瘤浸润相关CD66B+中性粒细胞（TANs：肿瘤相关中性粒细胞）的情况。然后我们分析了两组接受根治性手术的PDAC患者的突变基因和肿瘤浸润相关炎症细胞、免疫细胞的预后价值。
结果:
在我们的样本中71.2%的PDAC患者出现p16免疫标记缺失。72%的PDAC患者p53免疫标记异常。58.3%的PDAC患者中发现smad4/dpc4缺失。54.5%的患者呈现高水平CD66B染色，36.4%的患者呈现高水平CD8染色。72.0%的患者有高水平的Foxp3染色，19.7%的患者有高水平的CD68染色。
我们发现p16缺失与肿瘤体积较大（p=0.012）和较晚的肿瘤分期（p=0.049）有显著相关性。p53表达异常与较低年龄有显著相关性（p=0.012），而smad4/dpc4缺失与肿瘤体积较小（p=0.027）、肿瘤分化差（p=0.017）和较晚的肿瘤分期（p=0.031）有显著相关性。低水平CD68染色与胰头部的肿瘤位置有显著相关性（P=0.017），高水平CD66B染色与肿瘤分化差有显著相关性（P=0.001）。Foxp3+高水平染色与肿瘤体积大（P=0.021）、淋巴结阳性（P=0.028）、较晚的肿瘤分期（P=0.040）和肿瘤分化差（P=0.045）有显著相关性。
Kaplan-Meier生存分析显示，肿瘤分化差（P=0.029）、更晚的T分期（P=0.029）、CDKN2A/P16缺失（P<0.001）、Smad4/DPC4缺失（P<0.001）、高表达Tregs（P<0.001）、高表达TANs（P<0.001）、低表达CD8+T细胞（P<0.001）均与总生存期较短有显著相关性。多变量分析显示T分期（P=0.001）、Smad4/DPC4（P<0.001）、CD8+T细胞（P<0.001）、FOXP3（P<0.001）和基因突变数（P=0.011）是PDAC的独立预后因子。
结论:
3个主要基因的突变和肿瘤浸润相关炎性细胞、免疫细胞可能在PDAC进展中起关键作用，并能预测PDAC患者的预后。PDAC的遗传变化积累与恶性行为之间有很强的相关性。对3个主要突变基因和肿瘤浸润相关炎性细胞及免疫细胞进行免疫组化检测，可为胰腺导管腺癌患者提供一种新的预后方法，有助于确定最佳治疗方案。