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失血性休克时，肠道作为重要靶器官，是不可逆性休克和多器官功能衰竭的重要原因。线粒体是能量转换的细胞器，具有相对独立的遗传系统和生物合成机构。mtDNA ATPase6,8亚基基因是编码F0F1—ATPase的两个基因，与细胞线粒体能量代谢关系非常密切。线粒体对缺血缺氧等因素十分敏感，但休克后缺血缺氧条件下是否有mtDNA ATPase6,8基因及其表达改变，尚未见文献报告。本研究旨在探讨大鼠失血性休克条件下肠上皮细胞mtDNA ATPase6,8基因及其表达改变，从基因和转录水平探讨了线粒体能量代谢障碍的原因。 实验结果与结论如下： 1．本实验测定了6例大鼠肠上皮细胞mtDNA ATPase6,8亚基基因序列，并将测序结果经GenBank查询，与Rattus norvegicus（Wistar）mitochondrialgenome比较，失血性休克缺血缺氧5h，大鼠肠上皮细胞mtDNA ATPase8亚基基因7797位点A碱基出现了缺失突变，突变率为3／3，而对照组突变率为0／3，这个缺失位点可能与ATPase活性下降，ATP合成障碍，导致不可性逆休克有密切关系；休克5h后，mtDNA ATPase6亚基基因出现c8294t、c8344t的突变，突变率均为1／3。 2．失血性休克1h，ATPase6,8基因表达开始增强，2 h表达最强，以后随着休克时间延长，表达逐渐减弱，晚期即5h表达最低。说明晚期ATPase6,8亚基基因表达下降可能是引起线粒体严重功能障碍及不可逆性休克死亡的重要原因。 3．失血性休克后呼吸控制率下降。失血性休克2h和5h,线粒体平均截面长径、面密度、体密度、平均截面积比对照组显著增加，失血性休克5h， 比表面和数密度分别比对照组低32％、24％。说明失血性休克后线粒体的 主要改变是肿胀、蜡和基质的改变，同时伴有数量的减少。以上变化与休克 后大鼠小肠上皮细胞mtDNA ATPase6，8基因及表达改变有密切关系。 研究结果揭示：在失血性休克向不可逆性休克发展过程中，肠上皮细 胞线粒体能量代谢发生障碍，mtDNA ATPase6，8亚基基因突变及其异常表’达可能起着重要的作用。保护和减少缺血缺氧条件下细胞线粒体DNA损伤， 阻止mtDNA ATPase6，8 mRNA下调，对治疗休克具有重要意义。