论文部分内容阅读
背景与目的:肺癌占各种恶性肿瘤之首位,是威胁我国人民生命健康最主要的恶性肿瘤之一。80%的肺癌患者在确诊时已属晚期,化疗是最主要的治疗手段之一。导致治疗失败的主要原因是肿瘤细胞产生耐药甚至多药耐药。本研究通过检测75例非小细胞肺癌(non small eell lung cancer,NSCLC)患者的术后标本对临床常用的5种抗肿瘤药物的敏感性,同时应用基因芯片技术筛选与非小细胞肺癌耐药相关基因为指导临床个体化治疗提供依据。方法:自2007年11月~2009年8月,对75例NSCLC术后新鲜标本采用肿瘤细胞原代培养技术,同时应用药敏(MTT法)检测其对临床常用于治疗NSCLC的5种抗肿瘤药物:诺维本(Navelbine,NVB)、泰索帝(docetaxel hydrate,Doc)、健择(gemcitabinehydrochloride,GEM)、顺铂(Cisplatin,CDDP)、紫杉醇(Paclitaxel,TAL)的抑制率和敏感性。并根据药敏结果将标本分为耐药组、中度敏感组和高度敏感组,选取5例耐药组和6例高度敏感组标本进行基因芯片检测,并筛选两组间的差异表达基因。结果:1、75例NSCLC患者体外原代肿瘤细胞对5种抗癌药物敏感性依次为,TAL78.67%,GEM77.33%,CDDP77.33%,NVB68%,DOC64%。2、与耐药组相比,高度敏感组差异表达基因一共有212条,其中敏感组上调168条,下调44条。差异基因包括:细胞凋亡、细胞周期、细胞粘附、信号转导、ABC运载体、酶等多方面。结论:1、不同个体的肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感程度存在着异质性,临床应根据药敏结果,选择相对敏感的抗肿瘤药物,制定个体化治疗方案,以提高治疗疗效,减少抗肿瘤药物的毒副反应。2、非小细胞肺癌对化疗的多药耐药现象是复杂的多基因作用的结果。本实验初步建立了非小细胞肺癌多药耐药发生相关的总体基因表达改变图谱,为非小细胞肺癌多药耐药发生机制的研究提供了新的靶点。继续通过进一步研究,有望发现与非小细胞肺癌耐药相关的新基因为临床上指导个体化治疗及化疗耐药的基因治疗提供理论。