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乙型肝炎病毒(HBV)属于嗜肝DNA病毒科，它的慢性感染是导致原发性肝细胞癌的最主要原因之一。HBV的X蛋白(HBx)不仅在病毒复制中至关重要，还参与不同机制以调控细胞凋亡。为了深入研究HBV与宿主细胞的相互作用，本研究采用RNA-Deep-Sequencing技术分析了肝癌细胞HepG2和HBV转基因细胞HepG2-4D14中表达差异的基因，发现胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)在HBV转基因细胞HepG2-4D14中的mRNA水平显著下调。IGFBP3是一种肿瘤抑制因子，能够通过IGF依赖性及非依赖性的机制发挥促凋亡功能。IGFBP3在多种肿瘤细胞中表达水平显著下调。为了研究HBV下调IGFBP3的机制，首先通过实时定量PCR，证实HBV转基因细胞HepG2-4D14中IGFBP3的mRNA水平与对照细胞相比显著下调;HBV转基因小鼠肝组织中IGFBP3mRNA也比对照有明显的下调;进一步实验证实HBx能下调细胞中IGFBP3的mRNA水平;利用IGFBP3启动子报告基因分析，发现HBx能明显抑制IGFBP3的转录。己知IGFBP3的转录受到p53的调控，为了探究HBx是否通过干扰p53的作用而抑制IGFBP3的转录，利用HCT116p53-/-细胞系进行分析，结果表明HBx能够通过p53依赖性的方式抑制IGFBP3的转录。通过染色质免疫共沉淀方法，分析HBx抑制IGFBP3启动子活性的机制，结果表明HBx能够抑制p53与IGFBP3启动子的结合，从而抑制IGFBP3的转录。为了探究HBx抑制IGFBP3转录的生物学功能，对IGFBP3进行回补，使用依托泊苷诱导凋亡，结合Caspase3/7实验分析HBx对凋亡的作用，结果表明HBx对IGFBP3转录的抑制是其调控细胞凋亡的方式之一。 综上，我们的研究揭示了HBx抑制IGFBP3转录的机制，即HBx干扰p53与IGFBP3启动子的结合进而抑制IGFBP3的转录。这一发现为阐述HBV的慢性感染机制和肝癌发生发展过程提供了理论依据。