【摘 要】
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外周神经损伤后脊髓背角内细胞的分子和结构改变可能与中枢神经系统的敏感化密切相关,尤其是一些与信息传递有关的离子通道、受体和信号转导分子的改变可能与神经元的兴奋性
【出 处】
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中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所 中国科学院神经科学研究所 中国科学院上海生命科学研究院
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外周神经损伤后脊髓背角内细胞的分子和结构改变可能与中枢神经系统的敏感化密切相关,尤其是一些与信息传递有关的离子通道、受体和信号转导分子的改变可能与神经元的兴奋性直接相关.然而,对脊髓背角内的信息传递相关基因的表达变化还缺乏全面的了解.该研究应用基因芯片、RT-PCR、Northern杂交、原位杂交和免疫组化等方法对外周神经损伤后脊髓背角内的离子通道、受体和信号转导分子等所发生的表达变化进行研究,以探讨脊髓背角可塑性的分子机制.首先应用基因芯片对正常和外周神经损伤后脊髓背角内表达的离子通道、受体和信号转导等基因进行了大规模的筛选.通过比较发现外周期神经损伤后背根节(DRG)和脊髓背角的差异表达基因有着明显的不同.DRG内差异表达最显著的基因是神经肽,而脊髓背角内差异表达最显著的是信号转导分子.以上结果表明外周神经损伤后不仅造成DRG的基因表达改变,也造成脊髓背角显著的基因表达变化.脊髓背角内离子通道、受体和信号转导分子发生表达改变的总趋势使得神经元兴奋性提高.脊髓背角内的表达改变不仅发生在神经元内,也发生在胶质细胞内,提示胶质细胞与神经元共同参与外周神经损伤所引起的神经病理性痛的形成.该研究发现的一些在外周神经损伤后DRG和脊髓背角内都上调的分子,如钙通道α2/δ1亚基、GABA<,A>Rα5亚基、若干钠通道亚基的nACh R亚基,为寻找新的镇痛药物靶点提供了一定的线索.
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