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人参皂苷是人参(Panax ginseng C. A. Mey)的主要活性成分，具有抗癌、抗氧化、抗炎、神经保护、抗过敏、抗糖尿病等多种药理学功能。2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)是因胰岛β细胞功能失常和/或胰岛素抵抗引发一种慢性代谢疾病，与遗传和环境因素密切相关。人参皂苷Rg5是由人参皂苷Rg3转化而来的的二醇型稀有皂苷，研究发现人参皂苷Rg5具有降低血糖的作用，但作用机制尚不清楚。大量的研究表明T2DM的发展通常会伴随机体的肠道菌群紊乱，进而诱导糖脂代谢和胰岛素代谢失调。那么，人参皂苷Rg5是否可以通过调节肠道菌群紊乱改善T2DM糖脂代谢紊乱及胰岛素敏感性。为此，本研究以瘦素缺陷型糖尿病db/db小鼠作为T2DM模型，经人参皂苷Rg5干预，结合抗生素干扰糖尿病db/db小鼠肠道菌群结构，以期阐明人参皂苷Rg5治疗对肠道菌群紊乱的缓解与T2DM糖脂代谢及胰岛素抵抗的关系，初步阐明人参皂苷Rg5改善T2DM的作用机制。主要研究结果如下：
1.人参皂苷Rg5可降低糖尿病db/db小鼠的空腹血糖和血脂参数(TC、TG和LDL-C)，提高葡萄糖耐量和胰岛素耐量，抑制炎症因子(TNF-α、IL-6和IL-1β)的分泌，改善肝脏炎症和脂质积累，降低肝功能损伤指数(ALT和AST)，同时也能够修复胰腺组织损伤，促进胰岛素分泌。
2.人参皂苷Rg5可上调肝脏组织内p-IRS1、p-PI3K和p-AKT的表达水平，增强了胰岛素信号转导。此外，人参皂苷Rg5能够降低GSK-3β的表达，提高GS的表达，促进了肝糖原合成。说明人参皂苷Rg5可能通过激活PI3K/AKT信号通路改善糖尿病db/db小鼠的肝脏胰岛素抵抗和葡萄糖代谢。
3.人参皂苷Rg5能够降低厚壁菌门的丰度，增加拟杆菌门的丰度，使厚壁菌门/拟杆菌门比值达到非糖尿病db/m小鼠的水平，恢复了糖尿病db/db小鼠肠道菌群稳态。使用广谱抗生素靶向干扰糖尿病db/db小鼠的肠道菌群，人参皂苷Rg5同样能够降低糖尿病db/db小鼠的空腹血糖，提高葡萄糖耐量和胰岛素耐量，抑制炎症因子(TNF-α、IL-6和IL-1β)的分泌，改善肝脏炎症和脂质积累。人参皂苷Rg5可降低血清LPS水平，减少TLR4、p-JNK和NF-κBp65的表达，提高紧密连接蛋白occludin和ZO-1的表达，修复结肠组织损伤，表明人参皂苷Rg5可能作为一种有益的益生菌制剂通过恢复肠屏障功能，缓解代谢性内毒素血症及抑制TLR4相关炎症通路改善T2DM相关代谢紊乱。
1.人参皂苷Rg5可降低糖尿病db/db小鼠的空腹血糖和血脂参数(TC、TG和LDL-C)，提高葡萄糖耐量和胰岛素耐量，抑制炎症因子(TNF-α、IL-6和IL-1β)的分泌，改善肝脏炎症和脂质积累，降低肝功能损伤指数(ALT和AST)，同时也能够修复胰腺组织损伤，促进胰岛素分泌。
2.人参皂苷Rg5可上调肝脏组织内p-IRS1、p-PI3K和p-AKT的表达水平，增强了胰岛素信号转导。此外，人参皂苷Rg5能够降低GSK-3β的表达，提高GS的表达，促进了肝糖原合成。说明人参皂苷Rg5可能通过激活PI3K/AKT信号通路改善糖尿病db/db小鼠的肝脏胰岛素抵抗和葡萄糖代谢。
3.人参皂苷Rg5能够降低厚壁菌门的丰度，增加拟杆菌门的丰度，使厚壁菌门/拟杆菌门比值达到非糖尿病db/m小鼠的水平，恢复了糖尿病db/db小鼠肠道菌群稳态。使用广谱抗生素靶向干扰糖尿病db/db小鼠的肠道菌群，人参皂苷Rg5同样能够降低糖尿病db/db小鼠的空腹血糖，提高葡萄糖耐量和胰岛素耐量，抑制炎症因子(TNF-α、IL-6和IL-1β)的分泌，改善肝脏炎症和脂质积累。人参皂苷Rg5可降低血清LPS水平，减少TLR4、p-JNK和NF-κBp65的表达，提高紧密连接蛋白occludin和ZO-1的表达，修复结肠组织损伤，表明人参皂苷Rg5可能作为一种有益的益生菌制剂通过恢复肠屏障功能，缓解代谢性内毒素血症及抑制TLR4相关炎症通路改善T2DM相关代谢紊乱。