N-乙酰半胱氨酸对异烟肼和利福平所致小鼠肝损伤的保护作用

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目的:  探讨N-乙酰半胱氨酸对异烟肼、利福平单用与联用所致小鼠肝损伤的保护作用及其机制。  方法:  64只雄性昆明小鼠随机分为8组(每组8只):3个肝损伤组分别腹腔注射异烟肼、利福平、异烟肼+利福平;3个保护组预先腹腔注射N-乙酰半胱氨酸,然后分别腹腔注射异烟肼、利福平、异烟肼+利福平;1个对照组腹腔注射等量生理盐水;1个NAC组腹腔注射 N-乙酰半胱氨酸。14天后称体重并处死全部小鼠,取眼球血,测血清谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)活力。取肝组织,测肝指数(LI),肝组织中丙二醛(MDA)、金属硫蛋白(MT)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力。石蜡包埋切片观察肝组织形态结构改变。  结果:  与对照组比较,肝损伤组肝指数(LI)增加(p<0.01)、血清ALT、AST活力不同程度增强(p<0.01)、MDA含量增加(p<0.01)、SOD活力降低(p<0.01)、MT含量升高(p<0.01),肝细胞呈不同程度水变性和/或脂肪变性,炎细胞浸润和肝细胞坏死;与对应的肝损伤组比较,加NAC保护组肝指数(LI)降低(p<0.01)、血清ALT、AST活力减弱(p<0.01)、MDA含量减少(p<0.01)、SOD活力升高(p<0.01)、MT含量轻微升高(p>0.05),肝细胞损伤程度减轻;NAC组与对照组比较无明显差异。  结论:  异烟肼、利福平均能引起小鼠肝损伤,且两者联用能加重肝损伤;N-乙酰半胱氨酸能减轻异烟肼、利福平的肝脏毒性作用,其机制可能与增加机体谷胱甘肽(GSH)含量,减轻脂质过氧化反应等有关。
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