共载SN38/siRNA仿生可降解树枝状介孔二氧化硅复合纳米递送系统的构建及乳腺癌疗效研究

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生物大分子治疗面临着易降解和易变性的问题,纳米材料作为一种生物大分子(如抗体,基因等等)的载体有很大的应用前景。然而纳米材料在在这些领域的应用仍面临着很多的问题包括体内的稳定性差,生物大分子过早的渗漏和难以精准识别靶向到肿瘤部位。本研究中,开发了一种肿瘤靶向的生物大分子递送纳米系统,通过在大孔径可降解树枝状介孔硅内部分层修饰搭载有β环糊精的聚乙二胺树枝状聚合物(PAMAM-CD),孔道外部修饰上活性氧(Reactive oxygen species,ROS)响应性基团,即4-硝基苯基4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧2-2-苯基)–组成的硼酸酯键(NBC),而孔道内部则通过一系列反应修饰上还原响应性的二硫键和叠氮基团。然后,通过点击化学反应将PAMAM-CD连接到孔道内部并利用装载小分子化疗药物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)和小干扰RNA(Bcl-2siRNA),并用提取的4T1的细胞膜包裹。实验数据证明该纳米载体能有效的递送药物和siRNA到肿瘤部位并通过逐层响应的方式释放药物和siRNA到肿瘤细胞质中。这一仿生纳米平台提供了一种递送生物大分子到肿瘤部位的新策略。
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