【摘 要】
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为了发现人类大肠粘膜相关淋巴细胞归巢与大肠癌肝转移的关系,我们将来自6例大肠癌患者手术切除新鲜标本,形态学为正常的大肠粘膜移植于裸鼠皮下,结果导致受体裸鼠急性肝坏死
【出 处】
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中国人民解放军军事医学科学院 解放军军事医学科学院
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为了发现人类大肠粘膜相关淋巴细胞归巢与大肠癌肝转移的关系,我们将来自6例大肠癌患者手术切除新鲜标本,形态学为正常的大肠粘膜移植于裸鼠皮下,结果导致受体裸鼠急性肝坏死(ALF)发生,该裸鼠血清可向免疫缺陷小鼠(裸鼠和SCID鼠)传递相同的肝损伤疾病。进一步研究显示,无论是粘膜移植,还是上述血清,对免疫力正常的BALb/c鼠不致病,如果将正常BALB/C小鼠的外周血单个核细胞输入裸鼠,对血清攻击具有保护效应;如果使用上述血清攻击后的BALb/c小鼠的外周血单个核细胞或血清输入裸鼠,其保护作用更强。本文主要对上述肝损伤现象的病因和发病机制进行了初步探讨,在受到致病血清攻击后的BALb/c鼠血清,抗MHV抗体阳性,粘膜供体患者血清抗MHV抗体弱阳性,但免疫组化和电镜未查到明确病毒颗粒。病鼠的外周血CD3升高,CD4+/CD8+降低,血清TNF、IL-1、IL-2均有不同程度升高;肝组织免疫组化显示CD8+细胞聚集。具体结果如下: ①发病率和死亡率:粘膜移植组91.67%(22/24),血清传递组100%(40/40,4只×10代),两组病鼠死亡率均为100%。对照组和BALb/c组无发病。 ②肝功异常(转氨酶升高,白球比倒置,胆红素升高以及胆汁血症)。 ③普通病理学。 移植之大肠粘膜在术后5天即失去大部分细胞核形态,但绒毛和细胞轮廓可存在4周以上。 病鼠肝脏在H-E染色光镜观察下主要表现为肝小叶内和汇管区炎性细胞浸润、碎屑样坏死、片状坏死等,可见凋亡小体、肝细胞再生、纤维化等;肺、肾、肠无明显病变。 ④超微病理学,透射电镜下可观察到肝细胞坏死,各种白细胞浸润,纤维增生,未见明确病毒颗粒和细菌等其他病原体。 ⑤免疫学:外周血WBC,粘膜移植组、粘膜悬液组轻度升高,3天后正常,血清传递组无明显变化;与正常裸鼠比较,病鼠外周血CD3比例升高,CD4/CD8无明显改变;血TNF、IL-1、IL-2轻度升高;免疫组化显示肝组织浸润之淋巴细胞(CD4和CD8阳性细胞)较正常裸鼠增加,Fas配体表达阴性。
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