【摘 要】
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目的：本研究探讨铁螯合剂去铁胺(deferoxamine，DFO)对人白血病耐阿霉素细胞K562/A02的凋亡基因bax、bcl-2以及多药耐药基因1(multidrug resistance gene1，mdr1)/P-糖蛋白(P-glyc
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目的：本研究探讨铁螯合剂去铁胺(deferoxamine，DFO)对人白血病耐阿霉素细胞K562/A02的凋亡基因bax、bcl-2以及多药耐药基因1(multidrug resistance gene1，mdr1)/P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)表达影响，并探讨其诱导细胞凋亡及逆转多药耐药的可能机制，为白血病的治疗提供理论基础。
方法：采用四甲基偶氮唑蓝法(3-(4，5-Dimethylthiazol-2-y1)-2，5-diphenyltetrazoliumbromide，MTT)检测不同浓度DFO对K562/A02细胞和K562细胞增殖抑制效应；流式细胞仪法(flow cytometry，FCM)分别检测25、50、100和200μ mol/L DFO单独或联合1mg/L阿霉素(adfiamycin，ADM)作用K562/A02细胞48小时细胞的凋亡率；应用4，6-二脒基-2-苯基吲哚(4，6-diamidino-2-phenylindole，DAPI)染色观察凋亡细胞形态；半定量RT-PCR检测各组细胞凋亡基因bax、bcl-2以及mdr1 mRNA水平变化；Westernblot检测各组细胞P-gp蛋白表达水平。
结果： K562/A02与K562对ADM的IC50值分别为(1.46±0.07)mg/L和(40.98±3.05)mg/L，耐药倍数为28.06倍。予25、50、100和200μ mol/L DFO作用后，K562/A02细胞对ADM的耐药倍数分别为24.95、16.11和9.99倍。予以12.5、25和50μtmol/L DFO单独处理K562/A02细胞48小时，凋亡率分别为(3.50±0.30)％、(7.27±0.32)％和(12.53±1.21)％，对照组K562/A02细胞凋亡率为(1.90±0.10)％，当12.5、25和50μmol/LDFO联合1mg/LADM处理K562/A02细胞48小时，凋亡率分别为(6.13±0.29)％、(9.57±0.40)％和(18.97±1.10)％，各组间均存在统计学差异(P<0.05)。DAPI染色可见随着DFO浓度增加，细胞核逐渐呈现波纹状或折缝样，部分染色质出现浓缩状态，或细胞核染色质高度凝聚、边缘化，细胞核裂解为碎块，产生凋亡小体。DFO联合ADM处理细胞，随着DFO浓度增加，bcl-2 mRNA水平下调，bax mRNA水平上调，与凋亡率变化情况呈正相关。mdr1 mRNA水平有所下降，且P-gp蛋白表达受抑。
结论：(1)DFO单独或联合ADM应用时均能增加K562/A02细胞凋亡率，有效促进K562/A02细胞凋亡，两药联合应用时作用更强。(2)经DFO和ADM处理K562/A02细胞48小时后，细胞出现典型的凋亡特征，不同于大剂量化疗导致肿瘤细胞坏死。(3)DFO促进细胞凋亡的机制与耐药细胞bcl-2低表达，bax高表达有关，同时抑制阿霉素诱导的mdr1转录和蛋白表达，诱导细胞凋亡，增加白血病细胞对化疗药物的敏感性。
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