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目的:胰腺癌是恶性化程度极高的癌症之一，且易发生转移。课题组前期研究表明，中国藤黄属植物中提取得到的多环多异戊烯基简苯三酚类化合物(Polycyclicpolyprenylated acylphoroglucinols，PPAPs)化合物具有广泛的抗肿瘤活性，对PPAPs进行体外抗胰腺癌转移活性筛选，结果显示化合物Garcimultiflorone H(GM-H)抑制胰腺癌细胞PANC-1转移活性最强，本文旨在探究GM-H抑制体内外胰腺癌转移的的活性及潜在的作用机制。 方法:1.采用Transwell小室迁移实验，筛选13个PPAPs化合物中抑制胰腺癌细胞转移的活性化合物。2.采用MTT实验测定GM-H对胰腺癌细胞生长的影响。3.采用Transwell小室迁移和侵袭实验探究GM-H体外抗胰腺癌PANC-1和BxPC-3细胞转移的作用。4.建立裸鼠胰腺癌肺转移模型，随机分成对照组，GM-H组和阳性组(盐酸吉西他滨，Gemcitabine hydrochloride，Gemzar)，分别腹腔注射空白溶剂（含0.5％的DMSO和0.5％吐温-80的生理盐水，20 mg/kg，隔天给药），GM-H(20mg/kg，隔天给药)和Gemzar(20 mg/kg，一周给两次)，同时隔天测量裸鼠体重，给药35天后解剖，探究GM-H体内抑制胰腺癌的转移的效果。5.采用Realtime-PCR方法检测GM-H对基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases，MMPs)和上皮间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition，EMT)信号通路mRNA表达的作用。6.采用western blot方法检测GM-H对MMPs和EMT信号通路蛋白表达的作用。7.采用western blot方法测定GM-H对IL-6/STAT3信号通路的影响。8.采用Transwell小室迁移和侵袭实验检测GM-H/IL-6对胰腺癌细胞转移的影响。9.采用western blot方法检测GM-H/IL-6对MMPs和EMT信号通路蛋白表达的作用。10.采用westernblot方法探讨GM-H对MAPKs和Wnt/β-Catenin信号通路的调控作用。 结果:1.终浓度5μM，13个PPAPs化合物中，GM-H抑制胰腺癌细胞PANC-1的迁移作用最强。2.GM-H于较高浓度40、80和100μM时，能够显著性地抑制胰腺癌PANC-1和BxPC-3细胞的生长，呈浓度和时间依赖性，然而于低浓度5、10和20μM时作用不明显。3.GM-H抑制体外PANC-1和BxPC-3细胞的迁移和侵袭，并呈浓度和时间依赖性。4.体内实验结果显示，与对照组，阳性组相比，GM-H可减少肺转移灶数，并降低肺重，体重无异常改变。说明GM-H可抑制胰腺癌的体内转移，且无明显体内毒性。5.GM-H能够下调胰腺癌细胞MMP2，MMP9和EMT相关基因的mRNA表达，呈浓度依赖性。6.GM-H能够下调胰腺癌细胞MMP2、MMP9和EMT相关基因的蛋白表达，呈浓度依赖性。7.GM-H可降低p-STAT3蛋白表达，呈浓度依赖性，逆转IL-6诱导的p-STAT3蛋白水平的增加。8.GM-H减少I1-6引起胰腺癌细胞迁移和侵袭细胞数的增加。9.GM-H下调I1-6诱导的MMP2、MMP9和EMT相关蛋白表达的提高。10.GM-H降低β-Catenin和TCF-1蛋白水平，呈浓度依赖性，对MAPKs家族蛋白p-ERK1/2、p-p38和p-JNK/SAPK蛋白表达无明显抑制作用。 结论:实验结果提示，GM-H可能是通过调控IL-6/STAT3和Wnt/β-Catenin/TCF-1信号通路，从而抑制体内外胰腺癌的转移。