【摘 要】
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【目的】该实验采用不同生理阶段大鼠以及自然衰老骨质疏松大鼠作为研究对象,从雌激素受体亚型方面探讨雌激素对骨的调节.【方法及结果】一、骨生长发育不同时期ERα、ERβ表
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【目的】该实验采用不同生理阶段大鼠以及自然衰老骨质疏松大鼠作为研究对象,从雌激素受体亚型方面探讨雌激素对骨的调节.【方法及结果】一、骨生长发育不同时期ERα、ERβ表达的比较研究该部分采用幼年期、性成熟期、成年期及老年期雌性大鼠各6只,应用免疫组化、RT-PCR半定量等方法检测ERα、ERβ及其mRNA在骨组织的表达.免疫组化结果显示,ER两亚型在各个时期的成骨细胞、破骨细胞、骨细胞、骨髓基质细胞均有阳性表达.应用图像分析仪进行半定量分析发现:ER α在性成熟期的表达高于其他各时期;ER β的阳性染色则在成年期为最高,具有统计学意义.半定量RT-PCR结果与免疫组化结果一致.该研究结果提示,在骨骼发育的不同时期,ER α和ER β在骨调节中起着不同的作用.二、自然衰老骨质疏松大鼠治疗过程中所引起的ER受体的改变以往研究表明,SD雌性大鼠在22月龄已经出现不同程度的骨质疏松,为了更接近正常的病理状态,该部分采用未加人为干涉的自然衰老22月龄SD雌性大鼠作为绝经后骨质疏松模型,研究应用雌激素及多巴胺治疗后,ER受体两亚型的不同表达.雌激素治疗组8只,给予尼尔雌醇1mg/kg体重,每周灌胃;多巴胺治疗组8只给予美多芭10mg/kg体重,每天灌胃;对照组8只给予等量生理盐水灌胃.实验组和对照组灌胃8周后处死取材,采用RT-PCR和免疫组化等检测ER在骨组织的表达,并结合双能X线吸收骨密度检测,结果显示,雌激素治疗组的ERα和ERβ都有增加,而多巴胺治疗组只有ERβ表达增加.【结论】1、在骨骼发育的不同时期,ER α、ER β表达具有"时-空"差异性.2、应用雌激素防治骨质疏松,除了间接途径以外雌激素还可以上调其受体的表达,起到抗骨质疏松的直接作用.3、不同生理和病理时期,两种受体分别不同的表达,说明ER α、ER β在不同时期所起的作用各不相同.其中,ERβ在抗骨质疏松中起主要作用,而ERα在骨骼发育及成年期骨密度的维持起主要作用.4、多巴胺可以上调ER β的表达,其机制可能是通过非配体激活途径发挥作用.
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