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目的:通过影像指标评价消痔灵注射液瘤内注射对肝癌模型的治疗效果并观察其对肿瘤血管再生有无影响。
方法:1、体重在2.0-2.5kg之间普通新西兰大白兔24只,用Vx2组织种植法制作肝癌模型。造模2周后进行64排CT灌注增强扫描,经后台工作站灌注软件处理后,获取血流速(BF)、血容量(BV)、肝动脉分数(HAF)等灌注值。根据影像表现选取成功模型,随机分为对照组、5-FU组、消痔灵组,治疗组开腹后直视下瘤内药物注射,对照组开腹后不做处理即关腹。造模3周后进行2次CT灌注增强扫描,后台工作站获取各灌注值,观察各组间治疗前后CT灌注参数的变化。2、末次CT扫描后处死各组兔肝癌模型,取得肿瘤组织标本进行HE染色及PCNA、MVD、VEGF免疫组化检测,对比不同组间各个指标表达的异同。
结果:1、肿瘤平均增长率对照组、5-FU组、消痔灵组分别为2.64±0.23、1.89±0.30、1.30±0.40,治疗组与对照组有统计学差异(P<0.05),两治疗组间亦有统计学差异(P<0.05);治疗前各组CT灌注参数值比较,BF、BV、HAF各组间均无统计学差异(P>0.05);治疗后灌注参数值血流速(BF):对照组、5-FU组、消痔灵组分别为(451.63±128.35)ml/(100g·min)、(456.49±152.38)ml/(100g·min)、(283.08±71.92)ml/(100g·min),5-FU组与对照组无统计学差异(P>0.05);消痔灵组与对照组、5-FU组均有统计学差异(P<0.05);血容积(BV):对照组、5-FU组、消痔灵组分别为(21.55±4.71)ml/100g、(25.48±8.52)ml/100g、(21.38±5.98)ml/100g,各组间比较均无统计学差异(P>0.05);肝动脉分数(HAF):对照组、5-FU组、消痔灵组分别为0.77±0.05、0.61±0.09、0.52±0.03,各组间均有统计学差异(P<0.05);对照组、5-FU组、消痔灵组坏死率比较0.19±0.03、0.64±0.02、0.57±0.06,各组间均有统计学差异,5-FU组要优于对照组和消痔灵组(P<0.05);对照组、5-FU组、消痔灵组PCNA表达面积(area)分别为41878.00±8479.01、22432.00±4211.40、20711.00±4330.43;对照组、5-FU组、消痔灵组PCNA积分光密度值(IOD)分别为11249.00±1506.27、5865.00±1178.88、5127.20±1243.20,治疗组均与对照组间有统计学差异(P<0.05),两治疗组间无统计学差异(P>0.05)。对照组、5-FU组、消痔灵组VEGF表达面积(area)分别为33309.00±7393.01、26203.00±5270.61、10608.00±4384.06;对照组、5-FU组、消痔灵组VEGF表达积分光密度(IOD)分别为6505.70±1567.48、2876.10±981.54、1538.70±540.41,各组间均有统计学差异P<0.05,消痔灵组表达明显低于其他两组;对照组、5-FU组、消痔灵组MVD分别为33.29±5.55、31.29±3.08、24.21±2.99,消痔灵组与对照组比较有统计学差异(P<0.05),5-FU组与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。
结论:消痔灵注射液瘤内注射可抑制兔肝癌模型肿瘤的生长,其机制可能与下调PCNA、VEGF表达并抑制肿瘤血管再生有关。