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目的：
通过探讨初诊LADA患者六经辨证分型的分布特点，以及各证型与GADA滴度、胰岛β细胞功能之间的相关性，为初诊LADA患者的六经辨证分型以及早期发现干预提供客观的临床参考依据。
方法：
本次研究分为文献研究和临床研究两部分。文献研究部分分别从西医角度概述LADA目前的流行病学、发病机制、诊断以及治疗状况，从中医角度概述仲景消渴的学术思想以及古今各医家运用六经辨证论治糖尿病以及并发症的研究状况。临床研究部分采用回顾性分析的研究方法，通过EipData3.1软件在嘉禾病历系统收集广州中医药大学第一附属医院内分泌科住院部2014年1月1日至2019年11月15日初诊的LADA患者137例作为病例组，用简单随机抽样法随机选出同时段初诊的T2DM患者140例作为对照组，收集一般资料(如年龄、合并症等)、六经辨证分型、实验室指标(OGTT血糖、胰岛素、C肽结果，糖尿病自身抗体、血脂等)，通过Stata13.1软件进行统计分析初诊LADA六经辨证分型与GADA滴度、胰岛β细胞功能之间的相关性。
成果：
1、与初诊T2DM组比较，初诊LADA组患者具有以下几点临床特征：①一般情况：年龄较小、BMI较低、血压较低，而在性别、糖尿病家族史方面无差异；②胰岛β细胞功能：糖化血红蛋白较高，胰岛素分泌指数较低，胰岛素抵抗指数较低，早期以及晚期相的胰岛素分泌功能较差；③代谢指标：TC、TG、LDL-C、UA较低，HDL-C较高；④合并症：合并糖尿病酮症、甲状腺疾病较多，合并血脂异常、高尿酸血症、脂肪肝较少，而在高血压、动脉粥样硬化、心脑血管疾病、其他自身免疫性疾病方面无差异。
2、137例初诊LADA患者六经辨证分型的分布情况：少阳失枢胆火内郁证(42.34%)＞少阴阳虚寒湿证(27.73%)＞阳明肺胃热盛兼气阴两伤证(10.22%)、太阴阳明虚寒证(9.49%)、中焦寒热错杂证(8.03%)＞其他四组证型最少(比例皆小于1%)；而初诊T2DM组：少阴阳虚寒湿证(42.86%)＞少阳失枢胆火内郁证(30%)＞太阴阳明虚寒证(13.57%)、中焦寒热错杂证(7.14%)＞其他五组证型最少(比例皆小于3%)；两组的六经辨证分型总体分布不同(P＜0.05)，其中初诊LADA以少阳失枢，胆火内郁证为主，而初诊T2DM以少阴阳虚寒湿证为主。若将上述六经证型划分阳证、阴证以及阴阳寒热错杂证，初诊LADA则以阳证为主，而初诊T2DM则以阴证为主。
3、137例初诊LADA患者中糖尿病自身抗体的分布情况：单独GADA阳性占86.13%，单独ICA阳性占4.38%，单独IAA阳性占2.92%，GADA+ICA阳性占6.57%，而GADA的总阳性率为92.7%，ICA总阳性率为10.95%，IAA总阳性率为2.92%，故LADA患者中糖尿病自身抗体以GADA为主。进一步探讨初诊LADA患者各六经辨证分型糖尿病自身抗体的总体分布情况，发现各证型间无显著性差异，尚不能把糖尿病自身抗体种类作为初诊LADA患者六经辨证分型的客观依据，仍需大样本数据研究。
4、通过116例单独GADA阳性的病例分析，①提示五组LADA六经证型中无论是GADA滴度还是GADA滴度分组的总体分布情况皆无显著性差异，尚不能把GADA滴度以及其分组作为初诊LADA患者六经辨证分型的客观依据，仍需大样本数据研究。②与初诊T2DM组比较，发现LADA-1组、LADA-2组糖负荷后血糖水平控制较T2DM组差，而LADA-1、LADA-2两组总体血糖水平无差异；LADA-1组、LADA-2组空腹胰岛素、C肽水平以及糖负荷后胰岛素、C肽释放水平皆较T2DM组差，而LADA-2组胰岛素、C肽释放水平在曲线图上较LADA-1组稍高，但统计学上未见显著性差异。③在胰岛β细胞功能指标以及一般资料方面，与LADA-1组比较，LADA-2组的BMI、HOMA-IR较高，其余指标无差异。④相关性分析结果：Ln(GADA)与Ln(HOMA-IR)为负相关，与HDL-C为正相关，与其余指标无显著相关性。HbA1c与TC、LDL-C为正相关；Ln(HOMA-IR)与BMI、SBP、DBP、TG、UA为正相关，与HDL-C为负相关，Ln(HOMA-β)与BMI、DBP、UA、TG为正相关，与HDL-C为负相关。
5、排除较少病例数的证型，纳入134例LADA病例分析，①从五组六经证型的OGTT血糖、胰岛素、C肽水平的比较结果看，曲线图上提示总体糖负荷后血糖控制水平：太阴阳明虚寒证＞少阳失枢胆火内郁证＞阳明肺胃热盛兼气阴两伤证，但统计学上未见显著性差异。太阴阳明虚寒证组的胰岛素、C肽释放水平在五组证型中最高，同时也存在一定的胰岛素抵抗，少阳失枢胆火内郁证组次之，其他三组证型的胰岛素、C肽水平较差且无显著性差异。②在胰岛β细胞功能指标方面，太阴阳明虚寒证组的HOMA-β、HOMA-IR在五组证型中皆是最高，而其他四组证型无显著性差异；太阴阳明虚寒证组的早时相胰岛素分泌指数在五个证型中最高，少阳失枢胆火内郁证组次之，其他三组证型无显著性差异；太阴阳明虚寒证组的晚时相胰岛素分泌指数五组证型中最高，少阳失枢胆火内郁证组次之，阳明肺胃热盛兼气阴两伤证组最差，其他两组证型无显著性差异；阳明肺胃热盛兼气阴两伤证组的HbA1c在五组证型中最高，而其他四组证型无显著性差异。③综上两点分析，整体的胰岛β细胞功能评估：太阴阳明虚寒证＞少阳失枢胆火内郁证＞少阴阳虚寒湿证、中焦寒热错杂证＞阳明肺胃热盛兼气阴两伤证。而在胰岛素抵抗方面，太阴阳明虚寒证组最明显，而其他四组证型无显著性差异。故胰岛β细胞功能以及胰岛素抵抗可作为六经辨证分型的客观临床参考依据。④与一般资料比较方面，少阴阳虚寒湿证组的年龄、TC在五组证型中最高，少阳失枢胆火内郁证组最低，其他三组证型无显著性差异。太阴阳明虚寒证组的BMI、TG是五组证型中最高的，HDL-C是五组证型中最低的，其他四个证型无显著性差异。五组六经证型中合并甲状腺疾病方面总体分布有显著性差异，其中以少阳失枢胆火内郁证组中合并甲状腺疾病最多。而在SBP、DBP、LDL-C、UA、合并糖尿病酮症方面五组六经证型无显著性差异。
结论：
1、初诊LADA患者六经辨证分型的分布特点：少阳失枢胆火内郁证＞少阴阳虚寒湿证＞阳明肺胃热盛兼气阴两伤证、太阴阳明虚寒证、中焦寒热错杂证＞其他四组证型最少；与初诊T2DM不同，初诊LADA以阳证为主，六经证型中以少阳失枢胆火内郁证为主。
2、初诊LADA患者中糖尿病自身抗体以GADA为主，初诊LADA六经辨证分型与糖尿病自身抗体种类以及GADA滴度无相关性，尚不能把糖尿病自身抗体种类以及GADA滴度作为初诊LADA患者六经辨证分型的客观依据，仍需大样本数据研究。
3、胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗指数、HbA1c以及年龄、BMI、TC、TG、HDL-C、合并甲状腺疾病与初诊LADA六经辨证分型存在一定相关性，可作为初诊LADA六经辨证分型的客观临床参考依据，其中胰岛β细胞功能越好，胰岛素抵抗越明显，BMI、TG越高，HDL-C越低，出现太阴阳明虚寒证的可能性越大；年龄越大，TC越高，出现少阴阳虚寒湿证的可能性越大；年龄越小、TC越低，合并甲状腺疾病越多，出现少阳失枢胆火内郁证的可能性越大。胰岛β细胞功能越差，HbA1c越高，出现阳明肺胃热盛兼气阴两伤证的可能性越大。
通过探讨初诊LADA患者六经辨证分型的分布特点，以及各证型与GADA滴度、胰岛β细胞功能之间的相关性，为初诊LADA患者的六经辨证分型以及早期发现干预提供客观的临床参考依据。
方法：
本次研究分为文献研究和临床研究两部分。文献研究部分分别从西医角度概述LADA目前的流行病学、发病机制、诊断以及治疗状况，从中医角度概述仲景消渴的学术思想以及古今各医家运用六经辨证论治糖尿病以及并发症的研究状况。临床研究部分采用回顾性分析的研究方法，通过EipData3.1软件在嘉禾病历系统收集广州中医药大学第一附属医院内分泌科住院部2014年1月1日至2019年11月15日初诊的LADA患者137例作为病例组，用简单随机抽样法随机选出同时段初诊的T2DM患者140例作为对照组，收集一般资料(如年龄、合并症等)、六经辨证分型、实验室指标(OGTT血糖、胰岛素、C肽结果，糖尿病自身抗体、血脂等)，通过Stata13.1软件进行统计分析初诊LADA六经辨证分型与GADA滴度、胰岛β细胞功能之间的相关性。
成果：
1、与初诊T2DM组比较，初诊LADA组患者具有以下几点临床特征：①一般情况：年龄较小、BMI较低、血压较低，而在性别、糖尿病家族史方面无差异；②胰岛β细胞功能：糖化血红蛋白较高，胰岛素分泌指数较低，胰岛素抵抗指数较低，早期以及晚期相的胰岛素分泌功能较差；③代谢指标：TC、TG、LDL-C、UA较低，HDL-C较高；④合并症：合并糖尿病酮症、甲状腺疾病较多，合并血脂异常、高尿酸血症、脂肪肝较少，而在高血压、动脉粥样硬化、心脑血管疾病、其他自身免疫性疾病方面无差异。
2、137例初诊LADA患者六经辨证分型的分布情况：少阳失枢胆火内郁证(42.34%)＞少阴阳虚寒湿证(27.73%)＞阳明肺胃热盛兼气阴两伤证(10.22%)、太阴阳明虚寒证(9.49%)、中焦寒热错杂证(8.03%)＞其他四组证型最少(比例皆小于1%)；而初诊T2DM组：少阴阳虚寒湿证(42.86%)＞少阳失枢胆火内郁证(30%)＞太阴阳明虚寒证(13.57%)、中焦寒热错杂证(7.14%)＞其他五组证型最少(比例皆小于3%)；两组的六经辨证分型总体分布不同(P＜0.05)，其中初诊LADA以少阳失枢，胆火内郁证为主，而初诊T2DM以少阴阳虚寒湿证为主。若将上述六经证型划分阳证、阴证以及阴阳寒热错杂证，初诊LADA则以阳证为主，而初诊T2DM则以阴证为主。
3、137例初诊LADA患者中糖尿病自身抗体的分布情况：单独GADA阳性占86.13%，单独ICA阳性占4.38%，单独IAA阳性占2.92%，GADA+ICA阳性占6.57%，而GADA的总阳性率为92.7%，ICA总阳性率为10.95%，IAA总阳性率为2.92%，故LADA患者中糖尿病自身抗体以GADA为主。进一步探讨初诊LADA患者各六经辨证分型糖尿病自身抗体的总体分布情况，发现各证型间无显著性差异，尚不能把糖尿病自身抗体种类作为初诊LADA患者六经辨证分型的客观依据，仍需大样本数据研究。
4、通过116例单独GADA阳性的病例分析，①提示五组LADA六经证型中无论是GADA滴度还是GADA滴度分组的总体分布情况皆无显著性差异，尚不能把GADA滴度以及其分组作为初诊LADA患者六经辨证分型的客观依据，仍需大样本数据研究。②与初诊T2DM组比较，发现LADA-1组、LADA-2组糖负荷后血糖水平控制较T2DM组差，而LADA-1、LADA-2两组总体血糖水平无差异；LADA-1组、LADA-2组空腹胰岛素、C肽水平以及糖负荷后胰岛素、C肽释放水平皆较T2DM组差，而LADA-2组胰岛素、C肽释放水平在曲线图上较LADA-1组稍高，但统计学上未见显著性差异。③在胰岛β细胞功能指标以及一般资料方面，与LADA-1组比较，LADA-2组的BMI、HOMA-IR较高，其余指标无差异。④相关性分析结果：Ln(GADA)与Ln(HOMA-IR)为负相关，与HDL-C为正相关，与其余指标无显著相关性。HbA1c与TC、LDL-C为正相关；Ln(HOMA-IR)与BMI、SBP、DBP、TG、UA为正相关，与HDL-C为负相关，Ln(HOMA-β)与BMI、DBP、UA、TG为正相关，与HDL-C为负相关。
5、排除较少病例数的证型，纳入134例LADA病例分析，①从五组六经证型的OGTT血糖、胰岛素、C肽水平的比较结果看，曲线图上提示总体糖负荷后血糖控制水平：太阴阳明虚寒证＞少阳失枢胆火内郁证＞阳明肺胃热盛兼气阴两伤证，但统计学上未见显著性差异。太阴阳明虚寒证组的胰岛素、C肽释放水平在五组证型中最高，同时也存在一定的胰岛素抵抗，少阳失枢胆火内郁证组次之，其他三组证型的胰岛素、C肽水平较差且无显著性差异。②在胰岛β细胞功能指标方面，太阴阳明虚寒证组的HOMA-β、HOMA-IR在五组证型中皆是最高，而其他四组证型无显著性差异；太阴阳明虚寒证组的早时相胰岛素分泌指数在五个证型中最高，少阳失枢胆火内郁证组次之，其他三组证型无显著性差异；太阴阳明虚寒证组的晚时相胰岛素分泌指数五组证型中最高，少阳失枢胆火内郁证组次之，阳明肺胃热盛兼气阴两伤证组最差，其他两组证型无显著性差异；阳明肺胃热盛兼气阴两伤证组的HbA1c在五组证型中最高，而其他四组证型无显著性差异。③综上两点分析，整体的胰岛β细胞功能评估：太阴阳明虚寒证＞少阳失枢胆火内郁证＞少阴阳虚寒湿证、中焦寒热错杂证＞阳明肺胃热盛兼气阴两伤证。而在胰岛素抵抗方面，太阴阳明虚寒证组最明显，而其他四组证型无显著性差异。故胰岛β细胞功能以及胰岛素抵抗可作为六经辨证分型的客观临床参考依据。④与一般资料比较方面，少阴阳虚寒湿证组的年龄、TC在五组证型中最高，少阳失枢胆火内郁证组最低，其他三组证型无显著性差异。太阴阳明虚寒证组的BMI、TG是五组证型中最高的，HDL-C是五组证型中最低的，其他四个证型无显著性差异。五组六经证型中合并甲状腺疾病方面总体分布有显著性差异，其中以少阳失枢胆火内郁证组中合并甲状腺疾病最多。而在SBP、DBP、LDL-C、UA、合并糖尿病酮症方面五组六经证型无显著性差异。
结论：
1、初诊LADA患者六经辨证分型的分布特点：少阳失枢胆火内郁证＞少阴阳虚寒湿证＞阳明肺胃热盛兼气阴两伤证、太阴阳明虚寒证、中焦寒热错杂证＞其他四组证型最少；与初诊T2DM不同，初诊LADA以阳证为主，六经证型中以少阳失枢胆火内郁证为主。
2、初诊LADA患者中糖尿病自身抗体以GADA为主，初诊LADA六经辨证分型与糖尿病自身抗体种类以及GADA滴度无相关性，尚不能把糖尿病自身抗体种类以及GADA滴度作为初诊LADA患者六经辨证分型的客观依据，仍需大样本数据研究。
3、胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗指数、HbA1c以及年龄、BMI、TC、TG、HDL-C、合并甲状腺疾病与初诊LADA六经辨证分型存在一定相关性，可作为初诊LADA六经辨证分型的客观临床参考依据，其中胰岛β细胞功能越好，胰岛素抵抗越明显，BMI、TG越高，HDL-C越低，出现太阴阳明虚寒证的可能性越大；年龄越大，TC越高，出现少阴阳虚寒湿证的可能性越大；年龄越小、TC越低，合并甲状腺疾病越多，出现少阳失枢胆火内郁证的可能性越大。胰岛β细胞功能越差，HbA1c越高，出现阳明肺胃热盛兼气阴两伤证的可能性越大。