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目的： 观察益肺宣肺降浊方不同剂量对血管性痴呆(vascular dementia，VD)大鼠的治疗作用及其对 VD 大鼠行为学和海马区神经细胞病理形态学的影响，并观察其对 VD大鼠脑源性神经营养因子（brain derived neurophic factor，BDNF）表达的影响及探讨该方的神经保护机制。 方法： SPF级SD 雄性大鼠190只，体重（200±20）g，采用吕氏造模法制备VD模型，造模10天后，运用Morris水迷宫筛选血管性痴呆成模大鼠，将造模成功大鼠随机分为假手术组,VD 模型组，中药益肺宣肺降浊方高、中、低剂量组（以下简称中高组、中中组、中低组），石杉碱甲组(以下简称石杉组)。分组完毕后开始用益肺宣肺降浊方介入治疗，各治疗组给予相应剂量的药物灌胃，模型组及假手术组给予等体积的生理盐水灌胃。治疗 4周后检测各项指标。采用 Morris 水迷宫进行行为学评价， HE 染色观察各组大鼠大脑海马区神经细胞病理形态学改变， TUNEL 法检测神经细胞凋亡，电镜观察各组神经细胞超微结构以及蛋白免疫印迹法检测 VD 大鼠海马组织 BDNF含量，综合益肺宣肺降浊方对上述指标的影响，探讨益肺宣肺降浊方治疗 VD 可能的神经保护机制。 结果： (1)行为学结果显示：在定位航行试验中模型组平均潜伏期比假手术组明显延长，有显著差异（P<0.01）。中药高、中、低剂量组和石杉碱甲组的平均潜伏期较模型组明显缩短，与模型组比较有统计学差异（P<0.05）。组间比较发现中高组与石杉碱甲 组比较无差异（P＞0.05）。中药高、中、低剂量组之间有差异（P<0.05）。在空间探索实验中，模型组较假手术组大鼠穿越有效区域次数明显下降，有显著差异（P<0.01）。中药各组与模型组相比，差异均具有统计学意义（P<0.05）。石杉碱甲组与中低、中中量组比较有差异（P<0.05 或P<0.01），与中高组比较无差异（P>0.05）,中高组与中中组和中低组比较有差异性（P<0.05）。提示中药各组之间存在一定的量效关系。 (2)HE结果显示：假手术组CA1区锥体细胞排列整齐，细胞结构形态完整、轮廓清晰，细胞核结构清晰，核仁清楚，胞浆丰富，间质无水肿。模型组CA1区锥体细胞稀疏，排列松散不规则，细胞间距离增宽，体积变小，胞核胞浆界限不清，核仁消失或欠清晰，大部分细胞坏死。中高组总体印象与石杉碱甲组相比相似，与假手术组相比稍差但明显优于模型组。中中组与模型组相比有较显著改善，但与中高组、石杉碱甲组相比，总体印象稍差。中低组总体印象比模型组稍好，但次于中中组。石杉碱甲组改善明显，与中高组相比总体印象相似。 (3)TUNEL 法检测凋亡细胞结果显示：假手术组未见细胞凋亡。模型组发现有大量的阳性细胞，其凋亡细胞数目明显多于其他各药物组,中高组和石杉碱甲组凋亡细胞数显著减少,二者之间无显著差异。中中组能减少其凋亡细胞数,但效果比中高组和石杉碱甲组差。中低组效果最差，但仍高于模型组。 (4)TUNEL 荧光染色结果显示:假手术组只有极少数细胞凋亡，模型组可见大量凋亡细胞，中高组、石杉碱甲组和中中组细胞凋亡数目明显少于模型组，中中组凋亡细胞凋亡数目也有减少，但凋亡细胞数多于中高组和石杉碱甲组。中低组凋亡细胞数多于中中组，且少于模型组。 (5)电镜结果显示：假手术组神经元体积圆润，核膜结构完整、清晰、核膜光滑，胞核呈现卵圆状，核内染色质均匀分布。模型组神经元超微结构严重损害。与模型组比较，中高组与石杉碱甲组神经细胞超微结构明显改善,核膜结构较完整、清晰,但有少量线粒体空泡样变化尚未恢复正常，偶见内质网肿胀。神经细胞的损伤虽未完全恢复如假手术组,但较模型组明显减轻且未见不可逆性损害。中中组相对中高组与石杉碱甲组比较而言较差，中低组较模型组有少许改善。 (6)蛋白免疫印迹法(WB)结果显示：与假手术组相比，模型组与各药物组大鼠海马组织 BDNF 含量均有升高（P<0.01 或 P<0.05）；各药物组与模型组比较（P<0.01或P<0.05）有统计学差异。与模型组相比，中高组和石杉碱甲组海马组织BDNF含量显著升高（P<0.01），中中组BDNF含量也有升高（P<0.05）；中高组和石杉碱甲组之间比较(P>0.05)没有统计学差异。 结论： (1)益肺宣肺降浊方能显著改善VD大鼠的学习记忆能力。 (2)益肺宣肺降浊方能显著改善 VD大鼠大脑海马区神经细胞病理形态学结构并减少神经细胞凋亡。该方能显著改善 VD大鼠大脑海马神经细胞超微结构。 (3)益肺宣肺降浊方可增加 VD大鼠海马BDNF含量，促进高表达。 (4)益肺宣肺降浊方对VD大鼠的治疗作用存在一定的量效关系，高剂量疗效最佳，中剂量次之，低剂量最次。