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当机体能量摄入超过能量消耗时，多余的能量储存到白色脂肪，肥胖就此发生。相对于储存能量的白色脂肪，人体内还存在着消耗能量的棕色脂肪。棕色脂肪含有丰富的线粒体，线粒体内膜上解耦联蛋白1(UCP1)以直接产生热量的方式来消耗能量，从而调控糖代谢稳态，改善肥胖的各种症状。这提示BAT已经成为了肥胖防治的一个新型的药物筛选靶点。成年人体内棕色脂肪的成功检测，极大地鼓舞人们摆脱传统的治疗方法诸如减少能量摄入、抑制能量吸收等思维模式，逐渐把注意力转移到提高能量消耗上来。如能有效地激活棕色脂肪，把人体多余的白色脂肪燃烧或把多余的白色脂肪一部分转变成棕色脂肪，或许对防治肥胖及其相关代谢疾病有重要的意义。 通过研究，成功筛选到了新型棕色脂肪激活剂-芦丁。在本研究中，首先从细胞水平发现桑葚粗提物的活性成分芦丁能够浓度依赖性的上调UCP1的表达量并可以通过上调产热基因的表达和线粒体数量，进而提高棕色脂肪细胞的活性与功能。进一步从机体水平对高脂饮食诱导肥胖小鼠进行芦丁的干预，发现其可以抑制高脂饮食诱导的体重增加，改善胰岛素抵抗，提高能量代谢。不仅如此，芦丁可以显著提高棕色脂肪的活性并促进皮下白色脂肪棕色化。与此同时，芦丁还能够明显改善肥胖引起的脂肪肝。在分子机制方面，首次阐明了芦丁通过激活SIRT1-PGC1α-TFAM信号通路，促进线粒体的合成和UCP1的活性，从而激活棕色脂肪，提高其产热活性。 通过筛选有效的天然药物或单体来激活棕色脂肪这一靶标具备重要意义，为预防或治疗肥胖提供一个崭新的治疗途径。研究首次阐明了芦丁对棕色脂肪的活性以及机体能量代谢的调控作用和内在分子机制，拓宽了对棕色脂肪生理活性的认识，加深了对棕色脂肪激活调控机制的理解，有助于肥胖及其相关代谢疾病的机理研究，为天然化合物治疗肥胖及其相关疾病提供了新策略。另外，芦丁作为一种纯天然小分子化合物，对肥胖及相关疾病的防治具有广阔的应用前景。