【摘 要】
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病毒流行不仅严重危害人类的健康,而且造成巨大的经济损失,发展抗病毒药物是控制病毒流行的主要手段之一。金属纳米材料具有抗病毒活性及良好的生物相容性,未来有望发展成为新一代的抗病毒药物。如何进一步提高金属纳米材料的抗病毒效果是当前需要解决的一个关键问题。本论文以中药活性成分（甘草酸（GA）、姜黄素（Cur））为修饰试剂,合成了甘草酸修饰的金纳米粒子（GA-Au NPs）及姜黄素修饰的铜簇（Cur-Cu
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（31772785）； 国家重点研发计划项目（2016YFD0500105）；
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病毒流行不仅严重危害人类的健康,而且造成巨大的经济损失,发展抗病毒药物是控制病毒流行的主要手段之一。金属纳米材料具有抗病毒活性及良好的生物相容性,未来有望发展成为新一代的抗病毒药物。如何进一步提高金属纳米材料的抗病毒效果是当前需要解决的一个关键问题。本论文以中药活性成分（甘草酸（GA）、姜黄素（Cur））为修饰试剂,合成了甘草酸修饰的金纳米粒子（GA-Au NPs）及姜黄素修饰的铜簇（Cur-Cu NCs）,在此基础上,以猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）为模式病毒,比较了GA、GA-Au NPs、Cur、Cur-Cu NCs的细胞毒性及抗病毒效果,具体内容如下:1.以GA、氯金酸（HAu Cl4）为原料一锅法合成了水溶性的GA-Au NPs,探究了反应时间、温度对GA-Au NPs形貌及大小的影响。利用紫外-可见（UV-vis）吸收光谱等对其进行化学表征。以MARC-145为细胞模型,PRRSV为病毒模型,通过MTT、空斑试验、免疫印迹试验（WB）等方法比较不同合成条件下GA-Au NPs的细胞毒性和抗病毒效果,探究了GA-Au NPs对PRRSV增殖的影响及抑制机制。结果表明:反应温度为100°C、反应时间为1.5 h条件下下合成的GA-Au NPs具有更好的抗病毒效果,该条件下合成的GA-Au NPs在529 nm处有特征吸收,尺寸为15.5±3.8 nm。相同浓度的原料GA和未修饰的Au NPs均没有显著的抗PRRSV作用。GA-Au NPs对PRRSV吸附、侵入、复制、释放过程均有抑制作用,研究结果将为开发新的抗病毒药物提供一定的参考。2.通过一锅法以Cur为还原剂合成了水溶性的Cur-Cu NCs,利用UV-vis吸收光谱等对其进行了化学表征。在365 nm的紫外线照射下发出亮蓝色荧光,最大发射波长为449 nm。Cur-Cu NCs为分布均匀的球形,粒径大小平均值为7.90 nm。通过MTT试验比较Cur-Cu NCs和Cur对MARC-145的细胞毒性,结果显示当用15.0μg/m L的Cur处理细胞12 h后,细胞存活率在20%以下,而用相同浓度Cur-Cu NCs处理细胞48 h后,仍具有85%以上的细胞存活率。选取相同浓度的Cur-Cu NCs和Cur进行间接免疫荧光试验（IFA）,发现Cur-Cu NCs比Cur具有更好的抗PRRSV活性,此结果为后续进一步研究将细胞毒性较高的中草药运用于抗病毒领域提供了思路。
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