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目的:恶性黑素瘤是一种恶性度很高的皮肤肿瘤，其发病率在世界范围内有逐年升高的趋势。临床上缺乏有效的治疗手段，主要在于恶性黑素瘤细胞本身高增殖性、微环境血供丰富有利于肿瘤生长、浸润而且极易产生治疗耐受。NF-kB相关信号转导通路及其下游相关基因survivin、MT1-MMP、MMP-2在其中发挥重要作用。姜黄素是从姜黄中提取的一种天然植物多酚，天然低毒，已被证明可以抑制部分肿瘤生长，可能与抑制NF-kB相关信号转导通路有关，并参与对其下游相关基因的调节，如survivin、MT1-MMP、MMP-2等，本研究以B16小鼠黑素瘤原位移植瘤为实验模型，研究姜黄素对恶性黑素瘤的治疗作用，并研究姜黄素对黑素瘤组织中NF-k Bp65、survivin、MT1-MMP、MMP-2的抑制作用，探讨其治疗黑素瘤的可能机制，为姜黄素在临床上用以治疗恶性黑素瘤提供一定的理论基础和实验依据。
方法:培养B16黑素瘤细胞，于其对数生长期注入C57BL6小鼠皮下，制备小鼠黑素瘤移植瘤模型，予以不同剂量姜黄素，腹腔注射干预，并同时设立肿瘤对照组，观察对照组及干预组荷瘤鼠的生活状态，每3天测量一次肿瘤大小，观察各组肿瘤生长速度差异，并于干预2周后，处死小鼠，测量各组肿瘤瘤重，计算抑瘤率，采用western blotting方法检测不同剂量干预组及肿瘤对照组瘤组织中NF—kBp65、survivin、66kDMMP-2表达，应用RT—PCR方法检测不同剂量干预组及肿瘤对照组瘤组织中survivin mRNA、MT1-MMP mRNA的水平，并将NF-kBp65与survivin的表达水平及MT1-MMP与MMP-2的表达水平进行比较分析。
结果:治疗组小鼠肿瘤体积与对照组同期比较均缩小，有统计学意义，(p<0.05)，低剂量组在实验前期抑瘤作用较高剂量组为弱，而在后期较高剂量组为强；治疗2周后，治疗组小鼠肿瘤重量较对照组均减轻，低剂量组减轻力度较大。免疫印迹检查方法显示高、低剂量干预组核蛋白内NF-kBp65的相对表达水平较对照组均下调，有统计学意义，(p<0.05)，逆转录聚合酶联反应方法结合免疫印迹检查方法显示高、低剂量干预组survivinmRNA、蛋白的相对表达水平较对照组均下调，有统计学意义，(p<0.05)，和黑素瘤组织中核蛋白内NF-kBp65的相对表达水平显著正相关。免疫印迹方法显示高、低剂量干预组瘤组织中66kDMMP-2的相对表达水平较对照组均下调，有统计学意义，(p<0.05)，逆转录聚合酶联反应方法显示高、低剂量干预组瘤组织中MT1-MMPmRNA的相对表达水平较对照组均下调，有统计学意义，(p<0.05)，与瘤组织中66kDMMP-2的相对表达水平显著正相关。
结论:
1.姜黄素可以抑制小鼠恶性黑素瘤的生长。
2.姜黄素抑制恶性黑素瘤组织中NF-kB活化。
3.姜黄素抑制恶性黑素瘤组织中survivin的表达。
4.姜黄素抑制恶性黑素瘤组织中MT1-MMP表达、MMP-2活化。