供肾质量降低导致的DGF接受低剂量与标准剂量的MMF治疗方案对比

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目的:
  吗替麦考酚酯(Mycophenolate mofetil,MMF)是肾移植免疫治疗的一线用药,治疗窗窄。肾移植术后DGF受者的MMF用药方案尚存在争议。本研究目的了解肾移植术后DGF受者早期接受不同剂量MMF方案对常见并发症的影响。
  方法:
  这是一项为期1年的单中心、回顾性研究,研究纳入2016.09-2017.08期间郑州大学第一附属医院肾移植术后DGF受者33例,根据术后MMF口服剂量随机分为低MMF剂量DGF组(LMDGF,n=16)、标准MMF剂量DGF组(SMDGF,n=17),随机选取同时期非DGF受者30例(NDGF,n=30)作为对照。统计分析三组感染及排斥等各种并发症发生率。
  结果:
  1、SMDGF组受者感染率(58.8%)高于NDGF组(26.7%)2倍以上(P=0.03),而在白细胞减少症、胃肠道不良事件、急性排斥反应等并发症的对比中,差异无统计学意义(P>0.05)。
  2、与SMDGF组受者相比,LMDGF组感染率显著降低(18.8%vs58.8%,P=0.03);LMDGF组白细胞减少症的发生率显著低于SMDGF组(P=0.04),在胃肠道不良反应事件和急性排斥发生率对比中,两组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。
  3、在MPA-AUC的对比中,术后7天时,三组MPA-AUC均在目标范围内,三组之间的差异无统计学意义(P>0.05);但术后14天时SMDGF组MPA-AUC(71.1±34.1)显著高于NDGF组(46.7±16.5)(P=0.02),LMDGF组与SMDGF组(46.4±25.1vs71.1±34.1)之间的差异却无统计学意义(P>0.05)。
  4、选取的40例供肾零点穿刺病理结果(DGF受者28例,NDGF受者12例),Logistic回归分析显示小动脉玻璃样变是肾移植术后发生DGF的独立危险因素(OR0.09;CI95%0.02-0.40;P=0.002);肾小球硬化率是DGF患者肾移植术后发生感染的独立危险因素(OR0.37;CI95%0.19-0.73;P=0.004)。
  结论:
  DGF受者感染率的增加与供肾质量下降密切相关,对于供肾病理提示供肾肾小球硬化率较高或存在中度或重度小动脉玻璃样变的受者应减少MMF维持剂量,此类DGF受者术后维持低剂量MMF对预防术后早期感染具有积极作用;此外,低剂量MMF方案仍可保证DGF受者MPA-AUC控制在治疗窗内,不增加急性排斥反应风险。我们需综合供肾质量、DGF受者恢复情况来制定详细的个体化用药方案,更加合理的使用MMF,提高肾移植人、肾存活率。
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