论文部分内容阅读
背景与目的：卵巢癌是发生于卵巢上皮性组织的恶性肿瘤。在所有妇科恶性肿瘤中卵巢癌的发生率约占15％左右，仅次于宫颈癌，位居第二位，而其死亡率却位居第一，严重威胁着妇女的生命和健康。因卵巢癌起病隐匿，所以不易早期发现，而发现时多已发生扩散或转移，为卵巢癌的治疗带来了极大的困难。卵巢癌传统的治疗方式为手术联合放、化疗，这些治疗方式虽可缓解病情，但也同时有复发率高、副作用大而严重影响患者生存活质量的问题。近年来肿瘤研究的热点之一即为肿瘤的靶向治疗，针对肿瘤的特异性靶点，靶向治疗不但可以抑制和杀死肿瘤细胞，而且还无需伤害正常组织细胞，从而避免传统化疗和放疗由于缺乏特异性而带来较大的毒副作用。因此，寻找新的治疗靶点对于进一步改善卵巢癌的疗效无疑具有十分重要的意义。 许多异常调控的酪氨酸磷酸化机制与癌症的启动、发展紧密相连。非受体蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase，PTK)多数与激素受体，细胞因子，生长因子受体等跨膜受体相关联，介导不同的信号内传导途径。非受体激酶可通过细胞外配体与受体结合及细胞周期特殊阶段的细胞黏附分子激活，最终促进细胞增殖、抵抗细胞凋亡。第一个被鉴别出可诱导细胞转化的基因就是原癌基因Src，Src基因突变可导致其蛋白产物的激活。Src蛋白是原癌基因c-Src的表达产物，是迄今为止Src家族激酶(SFKs)中最先被发现的。相对分子量大约为60000，是一种非受体酪氨酸蛋白激酶。异常激活的Src与人类多种肿瘤如结肠癌，肺癌，乳腺癌，前列腺癌和胰腺癌的发生发展有关，但国内尚未有其与卵巢癌的发生关系，本研究应用免疫组化的方法研究Src在卵巢癌中的表达情况，以初步探讨Src与卵巢癌的可能关系。 材料与方法：选取2001年1月-2007年4月来自哈尔滨医科大学附属第一医院病理科60例以及哈尔滨医科大学附属第三医院38例均因卵巢癌行相关手术、临床资料完整的石蜡包埋组织，全部蜡块均复查HE切片无误列入研究标本，均有明确的病理组织学诊断。98例患者按FIGO(2000)标准进行手术病理分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期16例，Ⅲ期47例，Ⅳ期18例；组织学类型：浆液性癌60例，粘液性癌20例，内膜样癌10例，透明细胞癌7例，混合性癌1例。对照组为20例同期行卵巢切除的良性肿瘤及10例因Ⅰ期子宫内膜癌或子宫肌瘤患者行全子宫+双附件切除术的正常卵巢组织的蜡块。用免疫组化方法检测各组之间的Src的表达情况。分析判断正常卵巢组织、良性和卵巢恶性上皮性肿瘤中的Src表达是否有显著差异性，以及卵巢恶性上皮性肿瘤中Src的表达与临床病理参数之间的关系。 结果：Src在卵巢恶性上皮性肿瘤中的表达明显高于正常卵巢组织和良性上皮卵巢肿瘤(P<0.0001)。Src表达水平随卵巢肿瘤恶性程度的增加而表达增高，Src的表达与有无淋巴结转移(P=0.003)、组织分级(P=0.001)和临床分期(P<0.0001)密切相关，在不同病理类型(P=0.271)、年龄(P=0.762)中无显著差异性。 结论：Src在卵巢癌的发病学中起重要作用，检测Src的表达情况对判断肿瘤的分化、临床进展有一定的参考价值。