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目的：探讨ApoE基因敲除(ApoEKO)小鼠颈动脉粥样硬化与认知功能的相关性；研究小鼠颈动脉粥样硬化与其海马组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的关系。 方法：6-8周ApoEKO小鼠高脂喂养四个月构建小鼠颈动脉粥样硬化模型，作为动脉粥样坝化组：同周龄同数量的C57BL/6J小鼠饲以正常饮食作为正常对照组。两组小鼠认知功能的检测采用Morris水迷宫实验(定位航行和空间搜索实验)。HE染色法确定小鼠颈动脉斑块存在，并观察海马组织有无特异的病理学改变。免疫组化法测定小鼠海马组织中肿瘤坏死因子α的表达，比较其在动脉粥样硬化组和正常对照组的表达是否存在差异。利用Spss17.0软件进行统计学分析，对于计量资料利用均数±标准差来表示，两组比较采用独立样本t检验。p<0.05表示差异有统计学意义。 结果：在水迷宫实验的定位航行实验中所有小鼠的上台潜伏期都随着实验天数逐渐缩短，其中动脉粥样硬化组小鼠较正常对照组小鼠上台潜伏期长，但无统计学意义(p>0.05)；空间搜索实验中动脉粥样硬化组小鼠较正常对照组小鼠首次上台时间长以及穿越平台次数少，但无统计学意义(p>0.05)；正常对照组颈动脉HE染色可见动脉壁厚薄较均匀，管腔内表面光滑，无斑块形成；动脉粥样硬化组管腔内存在大斑块，并可见胆固醇结晶；海马HE染色两组都可见锥体细胞少量固缩，但无特异性。海马组织中TNF-α在动脉粥样硬化组的表达较正常对照组增多，t=6.831，P<0.05。 结论：ApoEKO小鼠颈动脉粥样硬化可能影响认知功能；颈动脉粥样硬化可以导致海马组织中肿瘤坏死因子-α高表达。