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MicroRNA(miRNA)是一类长约20～22个核苷酸的单链非编码RNA。它作为一类重要的转录后调控因子，通过与特定基因的3非翻译区(3-UTR)结合来切割靶基因的mRNA分子或抑制靶基因的翻译。所有多细胞动物和植物以及一些DNA病毒都表达miRNA。miRNA在调节先天与获得性免疫应答、细胞分化、代谢、凋亡、增殖以及肿瘤发生、发展过程中起重要作用。 本研究分为两个部分：第一部分：探讨了miR-26a调控流感病毒复制的生物学效应及分子机制。miRNA在调控病毒与宿主细胞相互作用过程中发挥了重要作用。我们研究发现细胞中过表达miR-26a可抑制流感病毒复制。荧光素酶报告基因提示miR-26a并不直接作用于流感病毒基因组。深入分子机制研究表明miR-26a通过激活干扰素信号通路来负调控流感病毒复制。荧光定量PCR结果表明在流感病毒感染的细胞中miR-26a的表达显著下降，这种下调与流感病毒激活的NF-κB有关。本研究提示miR-26a作为一种宿主保护因子，通过激活流感病毒感染诱导的天然免疫来抑制病毒复制;然而流感病毒感染却抑制了miR-26a的表达。本研究为我们深入理解miRNA介导的病毒与宿主细胞的相互作用、相互调控提供了实验依据。第二部分：分析了妊娠糖尿病孕妇胎盘组织中的miRNA表达谱变化，并进行了初步的功能探究。妊娠糖尿病是高危妊娠，严重危害母儿健康。妊娠糖尿病患者主要的不良妊娠结局是分娩巨大儿。母体胎盘中某些生长因子尤其是表皮生长因子EGF的代谢紊乱及其介导的信号通路的失调是产生不良妊娠结局的主要病理基础，但其中涉及的分子机制尚不清楚。miRNA是细胞内重要的调控因子，在许多疾病的发生发展过程中起重要调控作用。本研究从分析妊娠糖尿病孕妇胎盘中miRNA表达谱变化入手，利用miRNA芯片比较了健康孕妇和妊娠糖尿病孕妇胎盘组织中的miRNA表达谱。通过qRT-PCR分析证实了9个miRNA表达有显著差异，包括1个上调的miRNA及8个下调的miRNA。这些表达失调的miRNA可共同靶向于EGFR/PI3K/Akt信号通路分子。该信号通路在妊娠过程中对于调控胎儿生长具有重要的调控作用。妊娠糖尿病孕妇胎盘组织中表达上调的miR-508-3p，我们进行了初步的功能探究，发现miR-508-3p可直接靶向于PIKfyve基因，而PIKfyve是EGFR的重要负调控因子，因此，miR-508-3p对PIKfyve的表达负调控作用将导致EGFR的过表达及其下游信号通路的持续激活，从而导致胎儿生长过大。本研究为阐明妊娠糖尿病的发病机制，以及为临床上控制妊娠糖尿病孕妇体内胎儿生长过快提供了理论基础及实验依据。