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大骨节病(Kasctlin-beck diseasc，KBD)是一种地方性、多发性、变形性骨关节病。基本病变是发育中儿章的关节透明软骨的变性和坏死以及继发的骨关节炎。严重病变可致矮小畸形、终生残废。其病因物质已被证明是病区粮食中超常聚集的T-2毒素。T-2毒素是由镰刀菌产生的单端孢霉烯族A组真菌毒素中最具代表性的一种毒素，通过污染粮食和饲料对人和动物产生危害。目前对T-2毒素分子学方面的致病机制还没有完全弄清。为此，本研究通过体外大鼠软骨细胞培养和大鼠动物实验，利用病理学、免疫学、生物化学方法对有关 T-2毒素对关节软骨损伤的分子学方面的致病机制进行了一些探讨，同时为了给以后的相关科研打下基础，利用病区粮食分离产毒镰刀菌，并培养接种于玉米培养基，生物合成T-2粗毒素。
现得出结论如下：
一、从大骨节病病区粮食中成功分离出镰刀菌，进行纯化培养，并接种玉米培养基生物合成T-2粗毒素。T-2粗毒素的产量约为250mg/kg玉米培养基，经典文献中高产量为840mg/kg，分析其原因，可能在于产毒菌株本身。产毒菌株的筛选，即是难点又是重点。
二、低剂量T-2毒素离体软骨细胞培养实验结果表明：
(一)即使在低剂量浓度范围(0.4ng/ml-1.6ng/ml)内，T-2毒素对离体培养软骨细胞也有损伤作用，T-2毒素对软骨细胞的损伤毒性作用，在一定范围内呈浓度依赖关系和时间依赖关系。
(二)引起离体培养软骨细胞凋亡的T-2毒素浓度可能是在特定范围内，而不是剂量越大引起细胞凋亡的数量越多。
(三)T-2毒素引发MMP-13的过度表达，可能是T-2毒素致关节软骨损伤的机制之一。
三、在体动物实验结果表明：
(一)低剂量T--2毒素可刺激大鼠血清中IL-1β和TNFα含量明显增加，NO含量和IL-6含量有增加的趋势，表明低剂量T-2毒素对动物机体有免疫增强作用。
(二)低剂量T--2毒素可诱导关节骺板软骨组织中MMP-13表达量明显增加，并在一定范围内呈剂量一效应和时间-效应依赖关系。
(三)由本实验中T--2毒素可致大鼠IL-1β和TNFα含量的明显增加和MMP—13表达的明显增加，以及NO含量和IL-6含量有增加的趋势，可推测：小剂量的T--2毒素可诱导IL-1β和TNFα分泌增加，而增加的IL-1β和TNFα继而刺激NO含量增加和MMP-13表达增加，而T--2毒素引起的IL-6含量增加可加强抑制TIMPs的活性，在部分关节软骨细胞的DNA和蛋白质受损基础上，进一步加重软骨蛋白多糖和Ⅱ型胶原的破坏。也许这是T--2毒素致软骨组织损伤的重要机制之一。
(四)病理各种切片结果表明， T-2毒素作用于骺板软骨，不仅可使软骨蛋白多糖减少，也使Ⅱ型胶原表达量减少，其作用在一定程度上有剂量-效应关系。
(五)T-2毒素对肝脏和肾脏的毒性作用(在特定剂量范围内) 较轻，而对关节软骨作用相对较重，说明T--2毒素和关节软骨组织之间存在一定程度的亲和性。
(六)T-2毒素对动物机体产生的一系列影响，可能来自T--2毒素对DNA和蛋白质的抑制破坏作用。T-2毒素的医学意义不可能止于大骨节病，地方性T-2毒素的超常聚集与地方性大病的复发之间，可能存在某种尚未能知的联系。
本研究的创新之处主要有以下几点：从大骨节病病区粮食中分离出镰刀菌，首次进行纯化培养，并接种玉米培养基生物合成T-2粗毒素：首次通过大鼠软骨细胞培养，发现低剂量T--2毒素可使大鼠离体软骨细胞中的MMP13表达上调；首次通过低剂量T--2毒素致大鼠机体损伤动物实验，发现T-2毒素可使大鼠软骨组织中MMP-13表达增加；首次检测低剂量T-2毒素实验动物低剂量T--2毒素对动物机体损伤的实验研究及T-2粗毒索的生物合成血清中IL-1β、IL-6和TNFα的含量，发现血中IL-1β和TNFα含量显著上升，IL-6含量有上升的趋势，表明低剂量T-2毒素对动物机体有免疫增强作用。