论文部分内容阅读
目的: 1.分析超声造影定量参数与肿瘤微血管密度(MVD)相关性，探讨超声造影在评价肾癌原位移植裸鼠模型新生血管中的应用价值。 2.运用血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的靶向超声造影剂，初探其评价裸鼠肾癌新生血管的可行性及应用价值。 方法: 建立人肾透明细胞癌原位移植裸鼠模型，每只裸鼠均注射造影剂声诺维(SonoVue)后行超声造影检查，分析肿瘤造影特征及灌注情况并绘制时间-强度曲线(TIC)，对肿瘤组织石蜡切片行免疫组化CD34染色，并检测肿瘤MVD值，将肿瘤超声造影后达峰强度绝对值(DPI)与MVD结果进行对比分析。建立人肾透明细胞癌皮下移植瘤裸鼠模型，制备携VEGFR2抗体的靶向造影剂(MBv)，每只裸鼠分别随机注射普通造影剂(MBC)和MBv并进行超声造影检查，通过TIC定量分析比较两种造影剂的视频强度，并对肿瘤组织石蜡切片行VEGFR2免疫组化检测其表达。 结果: 1.16只裸鼠原位移植肾癌均种植成功，大体标本可见肿瘤表面粗大扭曲的滋养血管并发出分支伸入瘤内，病理HE染色显示为肾透明细胞癌，部分肿瘤可见坏死灶。免疫组化CD34染色显示肿瘤内血管管壁较薄，内皮细胞幼稚，基底膜发育不良，肿瘤组织周边血管数目较内部血管数目多，超声造影后肿瘤内血流信号显示较造影前明显增强，且肿瘤周边血供更丰富，与免疫组化结果一致，造影后达峰强度绝对值平均为(27.33±4.12) dB，MVD值平均为39.88±11.79，两者存在显著相关性（r=0.787，P＜0.01）。 2.5只裸鼠皮下移植肾癌均种植成功，注入不同造影剂后均可见造影剂自肿瘤周边大血管开始快速向瘤体内部增强，MBv组持续强化时间较MBC组长，超声造影示MBv组视频强度（6.50±1.43）dB，MBC组视频强度(2.59±0.99)dB，靶向造影剂显影效果明显高于普通造影剂，两者差异有统计学意义(t=7.219，P＜0.01)，免疫组化结果证实肿瘤血管内皮VEGFR2高表达。 结论: 1.超声造影能准确地显示肾肿瘤内微循环的血管分布，与病理免疫组化结果一致，TIC定量参数DPI与病理MVD值存在显著相关性，为术前无创监测肿瘤血管生成及评价抗血管药物疗效提供了新的定量方法，有广阔的应用前景。 2.VEGFR2靶向超声造影剂对裸鼠肾癌的超声造影显影效果明显高于普通造影剂，使造影剂微泡更多地结合于血管内皮的特异性靶点，实现了分子水平的成像，不仅对评价肿瘤新生血管更具特异性及准确性，也为进一步运用造影剂微气泡进行靶向治疗提供了重要的理论依据，有重要的应用价值。