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肠道是外科应激反应的中心器官之一。当外科手术的应激反应过度时，肠粘膜屏障的完整性首先遭到破坏，原先寄生于肠道内的细菌及其毒素可经通透性增高的肠粘膜进入血液循环，形成肠源性感染，触发全身炎性反应综合征（SIRS）和多器官功能障碍（MODS），反过来又可进一步加重肠粘膜屏障的损伤，形成恶性循环。
腹部重大手术具有典型的外科应激反应。近年来研究表明：术后由于氧自由基、细胞因子和炎性介质等作用，可出现肠系膜血管收缩，血流量减少，肠粘膜充血水肿，肠粘膜上皮细胞受损，通透性增高，肠绒毛高度降低，从而损伤肠粘膜的屏障功能。
蛋白酶抑制剂乌司他丁（uIinastatin，UTI）主要用于抑制以胰蛋白酶为主的多种酶的活性，还有抗休克、抗胰腺炎和减轻手术应激等作用。近年来研究表明：UTI能够稳定溶酶体膜和细胞膜，抑制中性粒细胞释放氧自由基，减轻中性粒细胞介导的缺血一再灌注损伤；亦能够抑制TNF-α、IL-6等促炎性介质的释放，抑制过度炎性反应；
因此，可以设想乌司他丁能够通过抑制氧自由基及促炎性介质的释放来保护肠粘膜的屏障功能。
本研究首先建立大鼠肠缺血一再灌注的动物模型，并在此模型基础上研究乌司他丁对肠粘膜的屏障功能是否具有保护作用及其可能的机制，继而通过临床实验研究乌司他丁对腹部手术（尤其是胃肠道手术）创伤后肠粘膜屏障的保护作用及其可能的机制。
第一部分 乌司他丁对肠缺血－再灌注大鼠肠粘膜屏障功能的影响
目的：研究蛋白酶抑制剂乌司他丁（Ulinastatin，UTI）对大鼠肠缺血－再灌注损伤后肠粘膜的屏障功能是否具有保护作用及其可能的机制。
方法：健康雄性Wistar大鼠采用前肠系膜动脉（superior mesenteric artery，SMA）夹闭－松夹方式复制肠缺血－再灌注模型，随机分为治疗组（A）、对照组（B），缺血时间（I）为1小时，再灌注时间（R）分别为1、2小时（R〈2,〉、R〈,2〉），共4组，每组12只。A组于缺血1h后经颈静脉缓慢泵入UTI（5万u／kg），B组给予等量等渗盐水，于各时相点检测丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）、内毒素（ETX）、循环D-乳酸（D-lactate），并取肠系膜淋巴结、肝组织行荧光标记菌计数，取小肠标本在光镜下行病理组织学（Chiu氏评分法）检查。
结果：A组各时相点MDA、ETX、D-乳酸均显著低于B组，肠系膜淋巴结、肝组织荧光标记菌检出数亦明显低于B组，SOD显著高于B组，光镜下观察到A组小肠粘膜的损伤程度明显轻于B组。
结论：乌司他丁能够抑制肠缺血－再灌注时氧自由基的释放及细菌／内毒素易位、增强氧自山基的清除，从而减轻肠通透性增高的程度，保护肠粘膜屏障。
第二部分 乌司他丁对腹部手术创伤后肠粘膜屏障功能的影响
目的：研究蛋白酶抑制剂乌司他丁（Ulinastatin，UTI）对腹部手术（尤其是胃肠道手术）创伤后肠粘膜屏障功能的保护作用及其可能的机制。
方法：60例腹部手术病人随机分为治疗组（A组，30例）和对照组（B组，30例），治疗组术后连续7日静脉注射UTl20万u，2次／日，对照组不用UTI。于各时相点对丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）、内毒素（ETX）、TNF-α、IL-6、循环D-乳酸（D-lactate）、乳果糖和甘露醇排出串的比值（lactulose／mannitol，L／M）等指标进行观察。
结果：术前各项指标无明显差异；术后A组各时相点MDA、ETX、TNF-α
IL-6、D-乳酸、L／M均显著低于B组，SOD显著高于B组。 结论：乌司他丁能够抑制手术创伤后氧自由基及促炎性介质（TNF-α、IL-6等）的释放、抑制细菌／内毒素易位、增强氧自由基的清除，从而减轻肠通透性增高的程度，保护肠粘膜的屏障功能。适当延长治疗时间仍能够维持很好的疗效，这对于临床上预防肠源性感染具有重要的意义。