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先天性白内障(congenitalcataract)是导致儿童失明和弱视的常见疾病，发病率约为0.5％，占儿童致盲眼病的第二位。先天性白内障致病因素中有1/3与遗传因素相关，目前研究发现常染色体显性遗传的先天性白内障的发生与13个基因的变异有关，其中与核性白内障发生相关的有7个基因。对先天性白内障的遗传学及分子生物学的研究有助于更加深入的了解其发病机制，从而使先天性白内障患者的基因诊断及基因治疗成为可能。
目的通过对河北汉族一个先天性白内障家族进行家系资料分析判断遗传方式，并对热点基因筛查寻找基因突变位点。
方法河北省一汉族先天性白内障家系，共4代22人，其中先天性白内障患者7人，正常个体15人。研究内容包括家系资料收集和分析，致病基因定位。常规临床检查包括眼部检查和全身检查。基础研究包括DNA提取、纯化和热点基因筛查。选择与常染色体显性遗传先天性核性白内障相关的7个候选基因，包括晶状体蛋白基因(CRYBA3/A1、CRYBB1、CRYBB2、CRYGD)、缝隙连接蛋白基因(GJA3、GJA8)和内源性膜蛋白基因(MIP)，PCR扩增候选基因外显子，对PCR产物进行基因测序，与GeneBank的正常序列对比，寻找突变位点。
结果根据临床资料分析和统计学计算判断此河北省先天性白内障家系的遗传类型为常染色体显性遗传。发现编码晶体蛋白βB1的基因(CRYBB1)第4外显子的第457个碱基发生错义突变C＞A，导致其编码蛋白第129位氨基酸由丝氨酸(S)转变为精氨酸(R)。此氨基酸位于“Greekkey2”基序内，它的改变对晶体蛋白βB1的第一个高度保守结构域的正确折叠可能产生影响，妨碍“Greekkey2”的形成。导致蛋白质自身结构的稳定性和可溶性改变，使晶体蛋白βB1以结晶形式沉淀，产生白内障。
结论该家系的核性先天性白内障是由于CRYBB1基因外显子4的错义突变C＞A引起。