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目的：建立大鼠脑缺血再灌注模型，观察补阳还五汤干预下骨髓间充质干细胞移植对脑缺血再灌注大鼠P38MAPK/Caspase-3信号级联通路的影响，探讨补阳还五汤协同骨髓间充质干细胞移植治疗脑缺血再灌注损伤抑制神经细胞凋亡的作用机制。
方法：本研究取90只大鼠随机分为空白组、模型组、补阳还五汤组、BMSCs移植组、联合组（补阳还五汤+BMSCs移植），采用大脑中动脉阻塞法建立局灶性脑缺血再灌注模型。造模前1d中药组、联合组给予补阳还五汤灌胃，模型组、移植组以等体积生理盐水灌胃，每日一次，连续14d。造模2h动物清醒后移植组、联合组尾静脉注入BMSCs悬液；各组分别于再灌注后24h,7d,14d三个时间段处死取材，进行TTC染色、尼氏体染色，光镜下观察缺血区大脑组织的病理学变化；并采用免疫组化法检测梗死灶区域P-P38MAPK、Caspase-3的表达。
结果：1.各组神经功能评分的比较：造模成功后，与空白组比较，模型组、补阳还五汤组、BMSCs移植组及联合组均出现不同程度的神经功能缺损表现，治疗后与模型组比较，各组神经功能缺损评分改善，且以联合组改善较为明显（P＜0.05）。2.尼氏体染色结果：各组均有尼氏体表达，空白组大鼠脑组织中神经元轮廓清晰，胞浆内布满深蓝色颗粒的尼氏体，以包浆周围最为密集；模型组缺血侧神经元轮廓模糊，结构不清，部分胞质自溶，颗粒脱失，着色不均匀，胞核碎裂消失，尼氏体含量明显减少；补阳还五汤组、BMSCs移植组及联合组尼氏体脱失较模型组有不同程度的减轻，可见神经元缺失减少、存活增多，着色较前均匀，且随着时间的延长而逐渐恢复，尤以联合组最为明显。3.各组P-P38MAPK和Caspase-3水平检测：与空白组比较，其余各组P-P38MAPK和Caspase-3表达明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，各时间点补阳还五汤组、BMSCs移植组、联合组P-P38MAPK和Caspase-3表达均降低，且以联合组降低较为明显（P＜0.05）；与BMSCs移植组相比，24h、7d时间点补阳还五汤组P-P38MAPK和Caspase-3表达未见有明显差异（P＞0.05），但造模后14天时间点补阳还五汤组P-P38MAPK和Caspase-3表达降低明显（P＜0.05）。
结论：1.补阳还五汤协同BMSCs移植可改善脑缺血再灌注损伤大鼠神经缺损症状；2.补阳还五汤协同BMSCs移植可减少脑缺血再灌注损伤大鼠神经细胞凋亡；3.补阳还五汤协同BMSCs移植可下调P-P38MAPK、Caspase-3的表达起到脑保护作用，这种作用的发挥可能与抑制P38MAPK/Caspase-3信号级联通路从而减少神经细胞凋亡有关。
方法：本研究取90只大鼠随机分为空白组、模型组、补阳还五汤组、BMSCs移植组、联合组（补阳还五汤+BMSCs移植），采用大脑中动脉阻塞法建立局灶性脑缺血再灌注模型。造模前1d中药组、联合组给予补阳还五汤灌胃，模型组、移植组以等体积生理盐水灌胃，每日一次，连续14d。造模2h动物清醒后移植组、联合组尾静脉注入BMSCs悬液；各组分别于再灌注后24h,7d,14d三个时间段处死取材，进行TTC染色、尼氏体染色，光镜下观察缺血区大脑组织的病理学变化；并采用免疫组化法检测梗死灶区域P-P38MAPK、Caspase-3的表达。
结果：1.各组神经功能评分的比较：造模成功后，与空白组比较，模型组、补阳还五汤组、BMSCs移植组及联合组均出现不同程度的神经功能缺损表现，治疗后与模型组比较，各组神经功能缺损评分改善，且以联合组改善较为明显（P＜0.05）。2.尼氏体染色结果：各组均有尼氏体表达，空白组大鼠脑组织中神经元轮廓清晰，胞浆内布满深蓝色颗粒的尼氏体，以包浆周围最为密集；模型组缺血侧神经元轮廓模糊，结构不清，部分胞质自溶，颗粒脱失，着色不均匀，胞核碎裂消失，尼氏体含量明显减少；补阳还五汤组、BMSCs移植组及联合组尼氏体脱失较模型组有不同程度的减轻，可见神经元缺失减少、存活增多，着色较前均匀，且随着时间的延长而逐渐恢复，尤以联合组最为明显。3.各组P-P38MAPK和Caspase-3水平检测：与空白组比较，其余各组P-P38MAPK和Caspase-3表达明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，各时间点补阳还五汤组、BMSCs移植组、联合组P-P38MAPK和Caspase-3表达均降低，且以联合组降低较为明显（P＜0.05）；与BMSCs移植组相比，24h、7d时间点补阳还五汤组P-P38MAPK和Caspase-3表达未见有明显差异（P＞0.05），但造模后14天时间点补阳还五汤组P-P38MAPK和Caspase-3表达降低明显（P＜0.05）。
结论：1.补阳还五汤协同BMSCs移植可改善脑缺血再灌注损伤大鼠神经缺损症状；2.补阳还五汤协同BMSCs移植可减少脑缺血再灌注损伤大鼠神经细胞凋亡；3.补阳还五汤协同BMSCs移植可下调P-P38MAPK、Caspase-3的表达起到脑保护作用，这种作用的发挥可能与抑制P38MAPK/Caspase-3信号级联通路从而减少神经细胞凋亡有关。