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研究目的： 糖尿病除了可以引起肝脏、胰腺和肌肉损伤，还可以导致肾脏、心脏、视网膜和神经等器官和组织的损害。研究表明运动可以改善Ⅱ型糖尿病糖代谢异常，但是对于其机制还没有完全阐明。白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，近年来研究表明白藜芦醇可能成为治疗Ⅱ型糖尿病及其相关的心脑血管并发症的新型药物。如何通过运动训练和白藜芦醇共同干预来影响Ⅱ型糖尿病糖代谢异常，是本研究的主要目的。碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)能调节葡萄糖的敏感性，从而调节机体内糖和脂肪的代谢本研究拟通过7周游泳训练和补充白藜芦醇对链脲佐菌素(STZ)和高脂诱导的Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏中ChREBP及葡萄糖代谢相关指标的影响，探讨游泳运动和补充白藜芦醇改善Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏糖代谢的可能机制，以及ChREBP在糖代谢调节中的作用，为Ⅱ型糖尿病运动疗法对肝脏的治疗作用和白藜芦醇在其防治中的应用提供一定的理论基础。 实验方法： 实验分为8组，分别为正常安静组(NA)、正常运动组(NS)、正常安静Res给药组(NAR)、正常运动Res给药组(NSR)、Ⅱ型糖尿病安静组(DA)、Ⅱ型糖尿病运动组(DS)、Ⅱ型糖尿病安静Res缎带药组(DAR)、Ⅱ型糖尿病运动Res给药组(DSR)，每组8只大鼠。所有大鼠均用基础饲料喂养，运动组大鼠进行为期7周不负重游泳训练，1周的适应性训练后(10Min/day)进行正式训练，训练时间为第1周30Min/day，第2周45Min/day，3-7周60Min/day。游泳训练每周6天。白藜芦醇溶于双蒸水中制成(6mg/mL)悬浊液。采用灌胃的方法按照45mg/kgbw对大鼠进行干预，灌胃组大鼠每周灌胃7天。对照组大鼠灌胃双蒸水。大鼠进行最后一次游泳训练和白藜芦醇给药干预后，停止干预36小时，禁食12小时后，检测空腹血糖，之后按照2g/kgbw灌胃葡萄糖进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，分别于灌胃后30Min、60Min和120Min尾静脉取血检测血糖。次日开始宰杀，取大鼠肝脏，称重后分成若干份，分别用来做肝糖原含量测定、WesternBlot测定ChREBP、GLUT2蛋白含量等。 研究结果： 1、与NA组相对应比较，DA组在OGTT四个时间段(空腹、30Min、60Min和120Min)血糖均非常显著性升高(P<0.01)；与DA组相对应比较，DS、DAR和DSR组在空腹时血糖无显著性差异；OGTT后30Min、60Min和120Min时间段，DS、DAR和DSR组血糖浓度与DA组相对应比较，均非常显著性降低(P<0.01)；与DS和DAR组比较，DSR组OGTT后30Min、60Min和120Min血糖浓度非常显著性降低(P<0.01)。 2、与NA组相比较，NS组大鼠肝糖原含量显著性升高(P<0.05)；NAR组大鼠肝糖原含量与NA组相比有升高趋势，但无显著性差异；NSR组与NA组大鼠肝糖原含量相比较呈非常显著性升高(P<0.01)。而DA组与NA组相比较，肝糖原含量显著性下降(P<0.05)。与DA组相比较，DS、DAR、DSR组大鼠肝糖原含量均非常显著性升高(P<0.01)；且DSR组大鼠肝糖原含量与DS、DAR组相比显著性升高(P<0.05)。 3、正常组中，NSR组与NA组相比较，ChREBP蛋白表达量显著降低(P<0.05)，而NS、NAR组与NA组相比较，ChREBP蛋白表达量有下降趋势，但无统计学意义。糖尿病组中，各组大鼠ChREBP蛋白表达量均显著高于正常大鼠(P<0.05，P<0.01)。DS、DAR、DSR与DA组相比较，ChREBP蛋白表达量均显著性下降(P<0.05，P<0.01)。而DSR与DS、DAR相比较有下降趋势，但无统计学意义。 4、与NA组比较，NAR组GLUT2蛋白表达量显著性升高(P<0.05)，NS、NSR组非常显著性升高(P<0.01)；而DA组与NA组相比较，GLUT2蛋白表达量非常显著性降低(P<0.01)；与DA组相比，DS、DAR、DSR组GLUT2蛋白表达量均非常显著性升高(P<0.01)；与DS、DAR组相比较，DSR组GLUT2蛋白表达量显著性升高(P<0.05)。 结论： 1、Ⅱ型糖尿病大鼠空腹血糖(FPG)、OGTT水平均显著高于正常大鼠，且在OGTT后30Min达到最高值，120Min后无法恢复至正常水平。 2、通过7周游泳训练和白藜芦醇给药单独或联合干预并没有造成FPG显著下降，但有下降趋势；7周游泳训练和白藜芦醇给药单独或联合干预能明显改善Ⅱ型糖尿病大鼠的糖耐量。 3、通过7周游泳训练和白藜芦醇给药单独或联合干预均能增加Ⅱ型糖尿病大鼠的肝糖原含量，且联合干预使效果叠加，提示运动以及白藜芦醇均能增加Ⅱ型糖尿病大鼠糖原储备。 4、通过7周游泳训练和白藜芦醇给药单独或联合干预不能改变正常大鼠肝脏ChREBP的表达，但能显著降低Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏的ChREBP水平。 5、Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏GLUT2蛋白表达显著低于正常大鼠。7周游泳训练和白藜芦醇给药单独或联合干预均能使正常大鼠及Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏的GLUT2水平升高，提示GLUT2升高可能由于ChREBP含量下降，从而改善糖代谢所导致的。 6、有氧运动作为Ⅱ型糖尿病的重要疗法能改善Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏的葡萄糖代谢，联合白藜芦醇干预效果更显著，ChREBP可通过影响GLUT2表达来调控葡萄糖代谢。