【摘 要】
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我们自1997年开始,较早地在国内开展了大肠癌术前区域动脉灌注化疗(Preoperative Regional intra-arterial Chemotherapy,PRAC)并对化疗结果进行了系统地研究.为了进一步探讨
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我们自1997年开始,较早地在国内开展了大肠癌术前区域动脉灌注化疗(Preoperative Regional intra-arterial Chemotherapy,PRAC)并对化疗结果进行了系统地研究.为了进一步探讨FPRAC在治疗结直肠癌的作用机制,我们采用细胞周期同步化方法,观察结肠癌PRAC主要药物5-FU(5-氟尿嘧啶)对人结肠癌细胞CA-Ⅱ G<,1>/S期进程的影响,并探讨不同的区域化疗药物浓度与肿瘤杀伤作用的量产关系.同时还通过RT-PCR方法检测癌细胞在该时期内"p16/cyclinD1/CDK4/Rb调控途径"转录水平的改变,以分析5-FU对结肠癌细胞周期进程与周期调控的影响.该实验结果发现,5-FU能够明显延长CA-Ⅱ细胞G<,1>/S期的进程,阻抑细胞周期进展,而且,其阻抑程度对5-FU有剂量依赖性.同时,在对G<,1>/S期的p16/cyclinD1/CDK4/Rb调控途径转水平的研究中发现,5-FU的高效杀伤肿瘤作用可能是通过增强G<,1>/S期p16基因的转录,使cyclinD1基因的转录受到削弱,由引引发蛋白水平的改变,阻抑CA-Ⅱ细胞G<,1>/S期的进程.
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