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目的: 动脉粥样硬化是糖尿病的主要并发症之一，是一种炎症性疾病，持续的炎症可加速糖尿病患者动脉粥样硬化形成和进展。晚期糖基化终产物（Advanced glycation end products，AGEs）是糖尿病的主要炎症介质,通过巨噬细胞影响动脉粥样硬化的进展。二甲双胍减缓糖尿病动脉粥样硬化进展的机制仍不清楚。本研究通过细胞实验，验证AGEs对巨噬细胞的促炎作用，并探讨二甲双胍对AGEs诱导的炎症反应的抑制作用，从而提出二甲双胍治疗动脉粥样硬化的新机制。 方法: 1.分离培养小鼠BMDMs，将BMDMs给予AGEs刺激、用RAGE中和抗体或PDTC预处理分组培养。提取RNA用realtime PCR检测促炎细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)和抗炎细胞因子(IL-10)的mRNA水平。 2.将BMDMs按AGEs和不同浓度的二甲双胍刺激,提取RNA用realtime PCR检测促炎细胞因子(IL-1β、 IL-6、 TNF-α)和抗炎细胞因子(IL-10)的mRNA水平。 3.1将 BMDMs按 AGEs刺激及二甲双胍处理分组培养。Western blot检测 RAGE和磷酸化AMPK(p-AMPK)的蛋白表达量。 3.2给予BMDMs不同时间的AGEs刺激及二甲双胍预处理。通过Western blot检测NFκB-p65(p65)和磷酸化NFκB-p65(p-p65)的蛋白表达量。 4.将BMDMs分为：对照组；AGEs刺激组；二甲双胍预处理＋AGEs刺激组；Compound C预处理，然后二甲双胍处理，最后AGEs刺激组。以免疫荧光染色检测p65的核转位，以realtime PCR检测炎症因子表达。 5.将BMDMs按AGEs刺激、RAGE中和抗体、PDTC、二甲双胍以及Compound C预处理分组，通过流式细胞术分析CD86和CD206的表达。 结果: 对小鼠骨髓来源巨噬细胞的研究表明： 1.AGEs通过RAGE/NFκB信号促进促炎细胞因子(IL-1β、 IL-6、 TNF-α)的mRNA表达； 2.二甲双胍预处理可抑制AGEs引起的炎症反应； 3.1 AGEs能够上调RAGE表达，并能抑制p-AMPK表达；二甲双胍的作用则相反。 3.2 AGEs能够激活NFκB通路，而二甲双胍预处理可明显抑制AGEs对NFκB的抑制作用。 4.免疫荧光染色显示AGEs促进p65的核转位，而二甲双胍预处理明显抑制AGEs诱导的p-65核转位，PCR检测显示AGEs增加促炎因子mRNA表达，二甲双胍抑制AGEs的作用，并显著促进抗炎因子mRNA表达。Compound C预处理可以消除二甲双胍的抑制作用。 5.AGEs促进巨噬细胞表达CD86但不影响CD206表达，RAGE/NFκB通路介导了这种效应。二甲双胍抑制AGEs的作用但可以促进CD206表达，并且此作用依赖于AMPK活化。 结论: RAGE/ NFκB信号参与AGEs诱导的巨噬细胞的炎症反应，二甲双胍通过激活AMPK并抑制RAGE/NFkappaB通路抑制AGEs诱导的巨噬细胞炎症反应。