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目的:姜黄素(Curcumin，Cur)是常用中药姜黄的活性成分，抗肿瘤作用确切，但是存在水溶性差，不稳定，生物利用度低等缺点。固体脂质纳米粒是目前药剂学研究的新型纳米给药载体，由毒性低、生物相容性好、生物可降解的固态类脂制备而成，能够增加药物稳定性，提高难溶性药物的溶解度，从而提高其生物利用度。此外，胡椒碱（Piperine，Pip）作为生物利用度增强剂，能大大提高姜黄素的生物利用度。 本研究将姜黄素和胡椒碱同时包裹于固体脂质纳米粒(Solid Lipid Nanoparticles，SLNs)中，制备载姜黄素和胡椒碱固体脂质纳米粒((Cur+Pip)-SLNs)，以增强姜黄素和胡椒碱的稳定性，提高姜黄素的溶解度和生物利用度。 方法:通过乳化蒸发-低温固化法制备载姜黄素和胡椒碱的固体脂质纳米粒(Cur+Pip)-SLNs，采用凝胶色谱柱法分离游离药物和(Cur+Pip)-SLNs。建立高效液相色谱法测定药物的包封率，在单因素实验的基础上以包封率为指标，通过正交实验优化处方，确定最佳处方和制备工艺。采用Zetasizer ZS90激光粒径分析仪测定纳米粒的粒径和Zeta电位，透射电镜观察纳米粒表面形态。以包封率和外观为指标，考察样品在4℃下放置后的稳定性。本实验采用动态透析法，以含25％乙醇的PBS缓冲液作为释放介质，考察(Cur+Pip)-SLNs体外释放度。通过耐紫杉醇人宫颈癌细胞系A2780/Taxol细胞毒性实验和细胞摄取实验，考察(Cur+Pip)-SLNs的体外逆转肿瘤细胞多药耐药的效果。 结果:本实验确定了(Cur+Pip)-SLNs的最优处方:单硬脂酸甘油酯、卵磷脂、表面活性剂Brij78和TPGS的量分别为84mg、126mg、100mg和150 mg，油酸体积150μL，有机相体积5 mL，水相体积15 mL。按照最佳制备工艺制备出的(Cur+Pip)-SLNs中姜黄素包封率为（87.4±0.6）％，载药量为（19.56±0.18）μg/mg，胡椒碱包封率为（14.7±0.2）％，载药量为（3.26±0.05）μg/mg。(Cur+Pip)-SLNs的平均粒径为（130.8±1.8）nm，多分散系数为0.27，Zeta电位为（-23.5±2.3）mV。透射电镜下观察制得的(Cur+Pip)-SLNs形态为类球形，大小均匀，纳米粒之间基本无黏连。纳米粒溶液在4℃C可以稳定放置90天，外观和包封率没有明显变化。体外释放度实验中，姜黄素在pH5.5的环境中96 h累计百分率为83.7％，在pH7.4的环境中累计百分率为71.5％。胡椒碱在pH5.5的环境中24 h释放累计百分率为91％，在pH7.4的环境中释放累计百分率为89％。细胞毒性结果显示，与单独药物溶液以及各辅料相比，(Cur+Pip)-SLNs处理后细胞的存活率仅为36.9％。细胞摄取实验显示(Cur+Pip)-SLNs处理后细胞中Rh123分布较多，荧光强度高。 结论:本研究成功制得了(Cur+Pip)-SLNs，该纳米粒的载药量可满足给药剂量的要求，粒径较小，粒度分布均匀，形态为类球形，且稳定性良好，具有一定的缓释特性和pH依赖性。(Cur+Pip)-SLNs具有明显的细胞毒性，并能增加药物在细胞内的累积。(Cur+Pip)-SLNs为为制备稳定、长效、低毒的抗肿瘤新剂型提供理论基础，对合理应用中药，促进中药现代化发展做贡献。