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目的：观察糖肾I号对早期糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及对PCNA、P27表达的影响，探讨其可能的作用机制，为临床防治糖尿病肾病提供实验依据。
方法：取SPF级雄性SD(Sprague-Dawlay)大鼠，采用单侧肾切除合并注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病大鼠模型。随机分为5组:①假手术组(SO组)、②模型对照组(M组)、③糖肾I号组(TS组)、④洛汀新组(B组)、⑤糖肾I号合洛汀新组(TS+B组)。连续给药8周，末次给药12小时后，采集尿液、血液标本，酶联免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbent assay，ELISA)检测尿微量白蛋白(UAlb)和β2-微球蛋白(β2-MG)；全自动生化仪检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血糖(GLU):摘取右肾，计算肾脏肥大指数(kidney hypertrophy index，KHI)；采用HE、PAS、PASM、MASSON染色，光镜下观察肾组织病理形态学变化；免疫组织化学法(immunohistochemistry，IHC)检测肾组织PCNA、P27蛋白的表达。所有实验数据均用SPSS13.0软件包进行统计学处理。
结果：1.体重:实验前，各组大鼠体重无显著性差异(P>0.05)；实验后，与假手术组比较，治疗组与模型对照组体重降低(P<0.01)；与模型对照组比较，治疗组体重显著增加(P<0.01)。2.肾重、肾脏肥大指数:与假手术组比较，模型对照组和治疗组肾重、肾脏肥大指数均显著增高(P<0.01)；与模型对照组比较，治疗组肾脏肥大指数显著降低(P<0.01)。3.尿微量白蛋白和β2-微球蛋白:与假手术组比较，模型对照组尿β2-MG、UAlb均显著增加(P<0.01)；与模型对照组比较，治疗组尿β2-MG、UAlb均降低(P<0.01)。4.血糖:实验前、后，与假手术组比较，模型对照组和治疗组血糖均显著增高(P<0.01)；实验后，与模型对照组比较，糖肾I号组和糖洛合组血糖降低(P<0.05)；与实验前比较，糖肾I号组和糖洛合组血糖降低有统计学意义(P<0.05)。5.血尿素氮、肌酐:与假手术组比较，模型对照组和治疗组Scr、BUN均显著增高(P<0.01)；与模型对照组比较，糖肾I号组和糖洛合组Scr、BUN为降低(P<0.01)。6.肾组织学观察:与模型对照组对较，各治疗组可不同程度地减轻肾小球系膜细胞增生和基底膜增厚，其中糖洛合组病理损害最轻。7.PCNA、P27表达:假手术组PCNA、P27表达均较少，模型对照组呈强阳性表达，各治疗组表达较少。与假手术比较，模型对照组和治疗组PCNA、P27均具有显著性差异(P<0.01)；与模型对照组比较，治疗组PCNA、P27的表达显著减少(P<0.01)，各治疗组间比较，糖洛合组PCNA表达差异具有统计学意义(P<0.05)。
结论：糖肾I号对早期糖尿病肾病大鼠肾功能具有确切的保护作用，其作用机制可能是通过调节肾组织中PCNA、P27的表达，从而抑制系膜细胞增生和基底膜增厚。