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骨形态形成蛋白-7对肾小管上皮细胞转分化作用及其机制的研究 研究背景 近年研究表明肾小管上皮细胞向间充质细胞转分化(EMT)是肾间质纤维化时间质肌成纤维细胞的重要来源。转化生长因子-β1(TGF-β1)是EMT过程中关键的调控因子。而单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是吸引单核／巨噬细胞在肾间质浸润的化学趋化因子。骨形态形成蛋白-7(BMP-7)能有效预防和延缓动物模型中肾功能损害及肾脏病变进展，近期研究提示BMP-7可以减轻甚至逆转EMT过程。本研究拟探讨BMP-7在调控EMT过程中与TGF-β1及MCP-1之间的关系，以期进一步认识BMP-7肾脏保护作用的机制。莱福米特作为新型的免疫抑制药物，正逐渐被应用在肾脏疾病治疗中，本论文亦研究了莱福米特对于EMT的作用及该作用与BMP-7及其受体表达的关系。 研究目的 1．探讨BMP-7对TGF-β1诱导的体外培养人肾小管上皮细胞转分化作用及对肾小管上皮细胞TGF-β1及其Ⅱ型受体表达的影响； 2．探讨BMP-7对MCP-1诱导的体外培养人肾小管上皮细胞转分化作用及该过程中TGF-β1及Smad 3表达的变化； 3．应用大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型研究肾间质纤维化中BMP-7及其Ⅱ型受体表达的变化，及其与MCP-1、TGF-β1表达变化的关系。 4．研究A77 1726(莱福米特体内代谢产物)对肾小管上皮细胞EMT的影响，及其对MCP-1、TGF-β1和BMP-7及其受体表达的作用。 材料、方法和结果 一．BMP-7对TGF-β1诱导人肾小管上皮细胞转分化的作用及机制探讨 1．将培养的人肾小管上皮细胞(HKC)分为阴性对照组，TGF-β1阳性对照组，BMP-7单独作用组，BMP-7和TGF-β1同时处理细胞组及BMP-7预处理细胞后再加入TGF-β1组。TGF-β1浓度均为5ng/mL，BMP-7浓度分别为0.1，