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肌醇为治疗肝及心血管系统疾病的药物,是一种生物体内不可缺少的具有光学活性及生物活性成分,具有与维生素B1和维生素E类似的作用,能促进细胞新陈代谢、改善细胞营养、促进发育、促进脂肪代谢、降低血脂、抑制胆固醇的生成及动脉硬化。目前主要用于合成烟酸肌醇酯、脉通、氟化肌醇、肌醇硒酸酯等药物,用于治疗慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、胆固醇过高、血管硬化及肝癌等疾病。此外,肌醇作为添加剂还广泛应用于高级营养保健品、食品、饲料以及精细化工。
本文以廉价易得的myo—肌醇为先导化合物主要完成了以下工作:
1.肌醇羟基的保护及选择性甲基化。首先,参考文献,采用不同的方法对肌醇的羟基进行选择性封闭,得到重要中间产物1,2,3,4和5;通过选择性甲基化,分别得到5个甲基化产物(1a,2a,3a,4a和5a)。通过选择性去保护基,最终获得不同取代基数目的肌醇甲醚1b,2b,3b和4b。所得化合物经过对红外、核磁氢谱、碳谱以及质谱进行分析,确定了他们的结构。并且化合物1a,2a,3a,4a和5a以及1b,2b,3b和4b为未见文献报道的化合物。
2.含N肌醇化合物的合成。包括两部分内容:(1)肌醇核苷类似物的合成;以化合物3为原料,经对甲苯磺酸酯化、环氧化、选择性开环,得到重要中间体6,7以及目标化合物7a,7c;(2)氨基环醇的合成:方法一:以化合物2为原料,经过对甲苯磺酸酯化或甲烷磺酸酯化、叠氮化、去保护、还原,得到中间体8a和8b;方法二:以8b为原料,经去保护、乙酰化、叠氮化、还原,得到中间体10和11;化合物6,7,7a,7c,8a,8b,10,11经过红外、核磁、质谱进行结构鉴定,为未见文献报道的化合物。
3.几种肌醇醚类和酯类衍生物制备方法的探索。以青蒿素为原料,经还原、亲核取代,得到化合物13、14、16;以薯蓣皂素为原料,制得化合物18;以德宝类前体为原料,经亲电取代、水解,得到了化合物20、21。其中化合物14、20、21为新化合物。以上化合物经过红外、核磁进行结构鉴定,为未见文献报道的化合物。
共设计合成了29个重要中间体或目标化合物,经过红外、核磁共振谱及质谱等分析确定了它们的结构。其中,20个化合物(1a,2a,3a,4a,5a,1b,2b,3b,4b,6,7,7a,7c,8a,8b,10,11,14,20,21)为未见文献报道的化合物。