论文部分内容阅读
维生素对于人体的正常新陈代谢起着至关重要的作用。在维生素B族中，维生素B12(VB12)作为一种辅酶参与体内多种代谢。由于其在体内不能自主合成，主要由饮食摄入。但对于VB12缺乏的患者来说，仅靠饮食，仍不能达到身体所需，需借助药物疗法。在目前上市的药物中，主要为肌注疗法，其对于患者来说有较强的疼痛性且治疗费用相对昂贵，因此，为增加患者的依从性以及降低治疗费用，在保证治疗效果的前提下，本文从口服VB12着手进行研究。但基于VB12特殊的物化特性，稳定性差，在本文中，我们选择离子交换树脂-AmberliteIRP64弱酸性阳离子交换树脂-与其结合，来制各VB12药物树脂以提高其稳定性。 本文中选择静态吸附方法分别对VB12浓度，VB12与树脂的配比关系，反应温度，反应时间，以及磁力搅拌转数进行了考察，确定了浓度，配比，温度以及反应时间为主要因素，进而在单因素实验条件下，进行正交试验，最终确定VB12和树脂的配比为1∶18，浓度为8mg/ml，反应温度37℃，反应时间为4h为最佳药物树脂制备条件。 基于树脂有提高药物稳定性的特性，分别考察了单纯原料药VB12与VB12药物树脂在光照，高温，高湿条件下的影响因素实验以及在极端条件下强酸，强碱的破坏实验。结果表明，树脂在光照4500lx，高温60℃，高湿92.5％条件下对VB12均有显著保护作用。同时药物树脂在模拟胃液以及模拟肠液中的释放度结果表明，药物树脂在模拟肠液中基本全释放，在模拟胃液中释放只有20％，结合VB12在强酸0.1N HCl中不稳定，那么减少VB12在胃液中的释放，避免胃液对其的破坏，可以显著提高VB12的口服生物利用度。 以Caco-2细胞作为体外药物渗透细胞模型，分别考察VB12原料药和药物树脂的渗透系数，结果显示，树脂IRP64不会影响VB12的被动吸收，与原料药的比率为1∶1。虽没有明显提高其药物的吸收度，但也不会有影响VB12吸收。 综上所述，将Amberlite IRP64树脂与VB12结合制备药物树脂，不论是制备成普通的口服饮片，还是制备成利于老人和小孩使用的咀嚼片，都是可行的，本文为其提供了理论依据。