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目的:基于中医体质学说及病证结合的研究思路,研究CYP1A1基因MspⅠ、Ⅱ e/val和CYP2E1.基因RsaI多态性与肺癌中医证型的关联性,寻找肺癌中医证型的易感基因,探讨基因辅助辨证的可行性,为进一步研究中医药基因诊疗本病提供可能的参考;同时探讨舌诊在肺癌中医证型中的特征及对辨证的重要意义,建立肺癌证候研究的舌诊客观化平台,为肺癌的证候研究提供科学依据。
方法：本研究共纳入原发性肺癌患者207例和健康者103例。对肺癌患者进行中医辨证分型,采集患者外周血并摄取舌象,对健康对照组进行外周血采集。运用高温连接酶检测反应技术检测基因多态性并进行基因分型,观察指标包括CYP1A1基因MspⅠ、Ⅱ e/val和CYP2E1基因RsaI多态性。分析肺癌中医证型与以上三基因位点多态性关联,同时分别从定性和定量角度对肺癌患者舌象特征进行分析,明确舌诊在中医辨证中的重要地位。
结果：CYP1A1基因MspⅠ、Ⅱ e/val和CYP2E1基因RsaI位点基因型在肺癌组与对照组中分布无统计学差异(P＞0.05):CYP1A1基因Ⅱ e/val等位基因G在肺癌组与对照组中的分布具有统计学差异(P＜0.05);CYP1A1基因MspⅠ、Ⅱ e/val和CYP2E1基因RsaI基因型在肺癌不同病理类型和分期中的分布均无统计学差异(P＞0.05):CYP1A1基因Ⅱ e/val和CYP2E1基因RsaI基因型在肺癌四组证型中分布均无显著差异(P＞0.05);CYP1A1基因MspⅠ位点基因型在精气两亏证、脾虚痰湿证、痰热内蕴证及阴虚内热证四组中的分布具有显著性统计学差异(P＜0.05);CYP1A1基因MspⅠ位点CC型与肺癌精气两亏证成正相关,回归系数为0.966(P＜0.05),精气两亏证的发生与年龄成负相关,回归系数为-1.007(P＜0.05);CYP1A1基因MspⅠ位点CC型与肺癌痰热内蕴证成负相关,回归系数为-0.718(P＜0.05),性别与脾虚痰湿证肺癌的发生相关,回归系数分别为1.244(P＜0.05),未筛查出与阴虚内热证相关临床因素(P＞0.05)。
舌诊研究结果显示,舌质颜色与肺癌患者病理及分期无明显关联(P＞0.05),苔色在不同病理和分期中分布具有统计学差异(P＜0.05),舌苔厚度在不同病理分期中具有统计学差异(P＜0.05),而在不同分期中的分布无统计学差异(P＞0.05),其中鳞癌患者主要以白腻、黄腻苔为主,腺癌患者以薄白苔占多数,早期肺癌患者以薄白苔多见,而晚期则多以白厚腻苔和黄腻苔为主;舌质颜色在不同证型中分布具有显著统计学差异(P＜0.05),精气两亏证患者以淡红舌和淡紫舌为主,脾虚痰湿证患者以淡白舌为主,痰热内蕴证患者以淡红舌为主,阴虚内热证患者以红绛舌占主要地位;舌苔颜色和厚度在不同证型中分布均具有显著统计学差异(P＜0.01),痰热内蕴证中淡黄苔与黄苔共占66.6％,其余三组证型以白苔为主;78.8％的肺癌患者舌苔表现为腻苔;精气两亏证患者以薄白苔为主,脾虚痰湿证患者以厚苔和薄苔为主,痰热内蕴证患者以厚苔占主要地位,阴虚内热证患者舌苔少或薄;舌质舌苔的L、A、B三个指标在四组证型中均具有统计学差异(P＜0.05),判别函数对原始判别数据判别正确的回代率为65.7％,其中以痰热内蕴证的回代率最高,为72.2％。
结论：CYP1A1基因MspⅠ、Ⅱ e/val和CYP2E1基因RsaI基因型均非肺癌发生的独立危险因素:CYP1A1基因Ⅱ e/val等位基因G与肺癌的发生具有关联;CYP1A1基因MspⅠ、Ⅱ e/val和CYP2E1基因RsaI基因型与肺癌病理类型和分期均无明显关联;CYP1A1基因Ⅱ e/val和CYP2E1基因RsaI基因型与肺癌的证型无明显关联;CYP1A1基因MspⅠ位点CC型是肺癌精气两亏证的易感基因,精气两亏证的发生与年龄成负相关;CYP1A1基因MspⅠ位点CC型是肺癌痰热内蕴证的保护因素,性别与脾虚痰湿证具有关联性,男性为肺癌脾虚痰湿证的易感人群;未筛查出与肺癌阴虚内热证相关的临床因素。以上研究为肺癌中医证候从分子水平方面研究提供了一定实验及临床依据,在一定程度上量化了证的判别标准。
舌诊研究中发现,舌质颜色与肺癌患者病理及分期无明显关联,苔色与肺癌患者病理和分期具有一定关联,舌苔厚度与肺癌患者病理分型相关联,鳞癌主要以白腻、黄腻苔为主,腺癌患者以薄白苔占多数,肺癌患者早期以薄白苔多见,而晚期则多以白厚腻苔和黄腻苔为主,提示舌苔对观察患者病势进展具有一定指导作用;肺癌中医证型的主要舌象特征与各证候的内在病机吻合;腻苔在四组证型中占主导,以痰热内蕴证和脾虚痰湿型证最为显著;精气两亏证以薄白苔为主,脾虚痰湿证以厚苔和薄苔为主,痰热内蕴证中以厚苔占主要地位,阴虚内热证舌苔少或薄;色度值LAB可以较好的对舌象进行客观描述,舌象LAB对证型的判对率达65.7％,以痰热内蕴证最高为72.2％,说明舌诊对中医辨证有着十分重要的意义,今后可将舌诊与证型重要特征性症状体征相结合,建立“四诊合参”中的舌诊系统,更好的指导临床。