六种中国南海八放珊瑚亚纲动物的化学成分和生物活性研究

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海洋无脊椎动物可以产生结构新颖的生物活性物质。本论文对我国南海6种八放珊瑚亚纲的生物(其中2种隶属于短指软珊瑚属,3种隶属于肉芝软珊瑚属,1种隶属于灯芯柳珊瑚属)进行了系统的化学成分和生物活性研究。综合运用多种柱层析方法,从上述6种海洋生物中共分离鉴定了98个化合物,其中有44个是新化合物,1个是新天然产物。新化合物又可分为具有2种新颖骨架的5个化合物和具有已知骨架的39个新化合物。上述已知化合物的结构是通过与文献对比NMR数据和旋光数据来确定的。新化合物的结构包括相对构型是通过分析其IR、UV、MS和NMR数据以及利用丙酮叉反应确定的。部分新化合物的绝对构型是通过Mosher法、化学沟通、TDDFT-ECD量子化学计算、CD激子手性分析、分析铑盐与化合物螯合后的CD图谱和分析醋酸钼与化合物螯合后的CD图谱等方法确定的。对所分离得到的量丰化合物我们进行了广泛的生物活性评价,发现了一批具有较好生物活性的化合物,这些药理活性涉及PTP1B抑制活性和促进免疫细胞增殖活性等。本研究不仅加深了我们对上述生物样品中化学成分的了解,丰富了海洋天然产物的化学多样性,而且为深入开展药理学研究提供了一定的物质基础。  在对我国西沙群岛海域的多型短指软珊瑚(Sinularia polydactyla)的化学成分研究中,共分离得到24个化合物,其中9个为新化合物,1个为新天然产物。Xishacorenes A-C(2-1-2-3)是具有新颖碳骨架的二萜类化合物,这三个化合物是从自然界中首次发现的含有双环[3.3.11壬烷母核的纯碳氢二萜类化合物,通过TDDFT-ECD计算和CD激子手性分析等方法确定了它们的绝对构型。我们对xishacorenes A-C(2-1-2-3)的可能生源途径也进行了推测和解释。据文献调研,xishacorenes A-C(2-1-2-3)是自2013年之后在短指软珊瑚中发现的唯一一例具有新颖碳骨架的一类二萜化合物。我们对该种软珊瑚中的部分次级代谢产物进行了广泛的生物活性测试。非常有意思的是,xishacorenes A-C(2-1-2-3)这三个化合物对ConA诱导的T淋巴细胞具有特异性的促增殖活性。同时,xishacorene A(2-1)对PTP1B也显示出了一定的抑制活性。  通过对生长在西沙群岛海域的一种名未鉴定出的短指软珊瑚属(Sinularia)珊瑚(13XS-28)的化学成分研究,我们共分离得到了12个化合物,其中3个为新化合物。上述得到的所有化合物均为倍半萜或降倍半萜成分,共包含了4种碳骨架类型。对化合物2-26和2-27我们利用TDDFT-ECD计算的方法确定了其绝对构型,同时我们对化合物2-27的绝对构型还利用CD激子手性分析进行了确证。化合物2-34含有邻二羟基,为解决其立体构型问题,我们首先采用了丙酮叉反应确定了两个羟基的相对构型,随后通过分析其与醋酸钼螯合后在CD图谱中的Cotton效应确定了其绝对构型。  在对采自我国三亚西瑁岛海域的肉芝软珊瑚(Sarcophyton infundibuliforme)的化学成分研究中,共分离获得了18个化合物,其中有10个新化合物。对新化合物3-13我们采用了Mosher的方法来确定其绝对构型。化合物3-15和3-16是新骨架的化合物,这两个化合物中具有非常罕见的三环[6.3.1.01,5]十二烷母核。有趣的是,化合物3-15和3-16含有氮原子,这在珊瑚虫纲生物的次级代谢产物中是极为罕见的。为解释这两个具有新颖骨架化合物的来源,我们对两者可能的生源途径也进行了合理地推测。通过广泛的生物活性测试,我们发现化合物3-5和3-15在体外对T淋巴细胞表现出了一定的特异性促增殖活性。  在对我国三亚西瑁岛海域的另一未鉴定出种名的肉芝软珊瑚属(Sarcophyton)珊瑚(14XD-67)的化学成分研究中,共分离鉴定了28个化合物,其中有20个新化合物。对化合物3-20和3-21我们采用Mosher方法确定了其绝对构型。化合物3-22与3-21的结构非常相似,我们是通过比对两者的CD图谱来确定化合物3-22的绝对构型的。值得指出的是,在分离过程中,我们发现了一旋光值接近于零的组分,通过手性柱的拆分同时得到了一对对映体化合物3-27和3-28。其中化合物3-27和3-28的绝对构型,我们也是通过TDDFT-ECD计算的方法确定的。对于化合物3-31中的邻二羟基,我们是通过分析其与醋酸钼螯合后ICD图谱中的Cotton效应来确定其绝对构型的。  通过对生长在三亚西瑁岛海域的另一种名未鉴定的肉芝软珊瑚属Sarcophyton)珊瑚(No.14XD-78)化学成分的系统研究,我们共分离鉴定了9个化合物,其中有2个新的甾体类化合物。对新化合物3-50我们不仅通过1D和2D NMR图谱全面解析了它的结构,还对其进行了化学沟通。化合物3-50的去乙酰化产物的1H NMR数据与已知化合物3-49的相同,从而更加确证了化合物3-50的结构。非常有意思的是,新的甾体类化合物3-50在C-5上连接了1个过氧羟基,这种类型的甾体在肉芝软珊瑚属生物的次级代谢产物中非常少见。  在对我国三亚西瑁岛海域的一种脆灯芯柳我们珊瑚(Junceella fragilis Ridley)的化学成分研究中,共分离鉴定了8个已知化合物,这些化合物均为briarane型的二萜。值得指出的是,我们这些分离获得的这些briarane型二萜化合物在C-6上均连接1个氯原子,这在海洋天然产物中是比较少见的。同时,我们对briarane骨架的二萜可能的生源途径也进行了合理地推测。这些化合物中,praelolide(4-8)是首次从脆灯芯柳珊瑚(J.fragilis Ridley)中发现的,也是首次从我国南海海域的无脊椎动物中分离获得的。
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