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背景:胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophicfactor, GDNF)是大鼠胶质细胞株B49中分离获得的一种多巴胺能神经元营养因子，属于转化生长因子B超家族。GDNF是一种多效能神经营养因子，对中枢及周围神经系统不同种类神经元的发育、存活及再生有一定的支持作用。神经损伤后其靶器官及损伤区域GDNF表达增加，提示损伤神经元对GDNF的需求增加，GDNF增加是损伤神经元自我保护的一种形式。GDNF不仅对多巴胺能神经元，中枢和周围神经系统的运动、感觉神经元，以及自主神经元有营养和保护作用，而且近年来研究发现GDNF可促使脑损伤后神经元的再生和抗凋亡的作用。因而探讨GDNF在临床脑梗死疾病治疗中的神经元保护作用，可能会为脑梗死患者提供一种潜在的治疗策略。 目的:观察胶质细胞源性神经营养因子在大鼠脑缺血再灌注后脑室内给药对神经功能、脑梗死面积、神经元形态变化与凋亡的作用。 方法:选择成年雄性Wistar大鼠144只，体重280±10 g，随机分为4组:假手术组（假手术给予PBS溶液）;本底组（假手术给予GDNF溶液）;模型组（模型给予PBS溶液）;治疗组（模型给予GDNF溶液）。模型组采用经典大鼠大脑中动脉线栓模型，缺血60分钟，再灌注24小时与7天，再灌注开始前术侧侧脑室内注射给药。在上述两个再灌注时间点应用神经功能评分，评价神经功能缺失，通过TTC染色评价脑梗死面积，利用尼氏染色观察神经元形态学变化，以及应用Western blot方法检测凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax，活化的caspase-3的表达量评价神经元凋亡情况。 结果:假手术组与本底组比较无明显差异，模型组在上述检测指标中均表现出显著异常。此外①与模型组相比，治疗组在再灌注后7天神经功能恢复明显改善，具有统计学意义(p＜0.05)。②与模型组相比，治疗组在再灌注7天脑梗死面积明显缩小，具有统计学差异(p＜0.05)。③与模型组相比，治疗组在再灌注7天神经元形态学异常有明显改善。④与模型组相比，治疗组在再灌注7天凋亡相关蛋白表达明显减少，具有统计学意义(p＜0.05)。 结论:侧脑室内注射GDNF可以改善大鼠脑缺血再灌注所致的脑损伤。