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目的:观察毒蕈碱受体拮抗剂东莨菪碱对骨癌痛鼠吗啡镇痛效果的影响。
方法:采用Walker256大鼠乳腺癌细胞建立大鼠胫骨癌痛动物模型,将其随机分为4组(n=10):①对照组(C组:先给予生理盐水l mL,ip,30 min后再给予生理盐水1 mL,ip);②吗啡治疗组(M组:先给予生理盐水1 mL,ip,30min后再给予吗啡4 mg/kg,稀释至1 mL,ip);③吗啡复合东莨菪碱治疗组(MS组:先给予东莨菪碱0.5 mg/kg,稀释至1 mL,ip,30 min.后再给予吗啡4 mg/kg,稀释至1 mL,ip);④东莨菪碱治疗组(S组:先给予生理盐水1 mL,ip,30min后再给予东莨菪碱0.5 mg/kg,稀释至1 mL,ip)。按照实验分组持续6天注射药物,每日注药1 h后进行自由行走痛行为学评分,测定体重、热痛痛阈及机械痛痛阈值的变化,分别于术后第5、14及20天拍摄X线了解胫骨骨质破坏程度。第6天注药后3 h在深麻醉下取大鼠腰段脊髓(L4~6),并用免疫组织化学方法测定脊髓背角神经元内c-fos的表达。
结果:大鼠接种同源Walker256乳腺癌细胞13~15天后开始出现自由行走痛行为学改变,并逐渐出现机械痛阈值及辐射热痛阈值下降。治疗期间,各实验组大鼠体重变化没有统计学差异(P>0.05)。C组与其它各组相比,体重增长程度有下降趋势,但没有显著差异(P>0.05)。各实验组大鼠自由行走痛行为学评分与基础值相比显著增加(P<0.05),但各组间评分没有显著差异(P>0.05)。与C组相比,M组及MS组在痛阈值变化及脊髓背角Fos阳性神经元表达方面差异有统计学意义(P<0.05),S组痛阈值变化及Fos阳性神经元表达方面没有显著差异(P>0.05);与M组相比,MS组痛阈值明显降低,而且Fos阳性神经元表达明显增多,差异具有统计学意义(P<0.05)。
结论:吗啡可以有效治疗骨癌痛,复合应用小剂量东莨菪碱(0.5 mg/kg)尚不能增强吗啡的镇痛效果。