【摘 要】
：
目的:探讨131I-Tyr-Octreotide采用氯胺T(Ch-T)氧化还原法制备的反应条件及放化纯、稳定性，观察其在正常小鼠体内的生物分布和代谢情况，并观察非小细胞肺癌(NSCLC)荷瘤鼠肿瘤部位对其的放射性摄取，进而行标记物131I-Tyr-Octreotide对非小细胞肺癌的抑瘤效果研究。方法:生物合成酪氨酸-奥曲肽(Tyr-Octreotide)，采用Ch-T法进行131I标记，制备合成
论文部分内容阅读
目的:探讨131I-Tyr-Octreotide采用氯胺T(Ch-T)氧化还原法制备的反应条件及放化纯、稳定性，观察其在正常小鼠体内的生物分布和代谢情况，并观察非小细胞肺癌(NSCLC)荷瘤鼠肿瘤部位对其的放射性摄取，进而行标记物131I-Tyr-Octreotide对非小细胞肺癌的抑瘤效果研究。
方法:生物合成酪氨酸-奥曲肽(Tyr-Octreotide)，采用Ch-T法进行131I标记，制备合成131 I-Tyr-Octreotide，寻求最适标记条件，并测定标记物的放化纯、胶体含量及体外稳定性；于不同时间点眼球取血处死小鼠，测定血液及各主要脏器的放射性，通过计算各脏器的％ID/g，分析131 I-Tyr-Octreotide在正常小鼠体内的生物分布和代谢情况；建立人NSCLC荷瘤鼠模型进行显像和抑瘤研究，分别设置尾静脉注射131 I-Tyr-Octreotide、肿瘤间质注射 131I-Tyr-Octreotide和单纯间质注射131I三组来观察荷瘤鼠肿瘤部位的放射性摄取，通过勾画感兴趣区(ROI)计算肿瘤与对侧正常组织(T/NT)放射性比值来探测药物的靶向性和结合力，同时通过对肿瘤组织进行流式细胞仪细胞周期检测和免疫组织化学检测来观察肿瘤组织细胞的凋亡情况，进而评价小分子多肽131I-Tyr-Octreotide对人非小细胞肺癌的抑瘤效果。
结论:131I-Tyr-Octreotide采用Ch-T法标记具有标记率高、方法简便和迅速、体外稳定性高好、无需进一步纯化等优点；在小鼠体内主要经肝、肾系统代谢，血液清除较快；与SSTR表达阳性的NSCLC有较高的亲和力，呈放射性浓聚；对肿瘤组织有较强的促凋亡和抑瘤作用，有望成为较优良的以生长抑素介导的生物靶向诊断和治疗的分子药物。
其他文献
研究目的研究99TCm标记双半胱氨酸—鸟嘌呤(99Tcm-ethylenedicysteine-guanine，99Tcm-EC-Guanine)在正常小鼠、荷瘤小鼠、炎症模型小鼠体内的分布规律，探讨99Tcm-EC-Guanine作为嘌呤类肿瘤显像剂的可能性。研究方法:1、99Tcm-EC-Guanine在正常小鼠体内分布的研究：用纸层析法测定99Tcm-EC-Guanine在体外的标记率。取正
目的：目前，化疗仍然是治疗恶性肿瘤的重要手段，一些患者在化疗前后对某些药物产生耐药性，从而影响化疗效果。研究发现，导致肿瘤化疗失败的原因之一是肿瘤对化疗药物的多药耐药(multidrug resistance MDR)。它严重影响化疗患者的疗效及预后。MDR形成机理复杂，其中多药耐药基因(mdr1)编码的P-糖蛋白(Pgp)过度表达是导致MDR的原因之一。肿瘤多药耐药逆转剂(MDR reversa
目的：探讨化疗后血清β2-微球蛋白(β2-MG)水平变化与化疗疗效之间的关系。方法：74例晚期肺癌患者，分别检测化疗前后患者血清β2-MG水平。首先，运用两独立样本的Wilcoxon Mann-Whitney检验(非参数检验)，对化疗前各临床病理特征间的血清β2-MG水平进行比较。然后，根据化疗疗效，将患者分为病灶缓解组，病灶稳定组和疾病进展组，运用配对样本的Wilcoxon符号秩检验(非参数检验
目的:通过检测高眼压状态下和高眼压经TGF-β1干预状态下的大鼠视网膜神经节细胞抗凋亡基因BCl-2的表达，探讨TGF-β1对大鼠视网膜神经节细胞抗凋亡基因Bcl-2的表达的影响。方法:对54只108眼大鼠应用免疫组化SP法检测正常眼压组6只12眼、普通高眼压组24只48眼、TGF-β1干预高眼压组24只48眼中的Bc1-2的表达情况，其中普通高眼压组、TGF-β1干预高眼压组分别于眼压恢复后4h
目的:肺间质纤维化是一种病因未明，发病机制不清，缺乏治疗手段的致命性肺间质疾病，肺间质纤维化的病理特征是肺泡上皮细胞损伤，成纤维细胞灶的形成以及细胞外基质(ECM)的过度沉积，最终导致肺组织结构的异常重构。近年来的研究发现成纤维细胞灶主要由表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的肌成纤维细胞构成，是造成ECM异常沉积的主要细胞。同时研究证实转化生长因子-β1(TGF-β1)是关键的致纤维化细胞因子，
最低肺泡有效浓度(minimal alveolar concentration，MAC)是指在一个大气压下，挥发性麻醉药和纯氧同时吸入时，在肺泡内能达到使50％的病人或动物对伤害刺激不会引起体动反应的浓度。在临床麻醉中，由于肌松药和镇静药的复合应用，使得通过观察切皮时身体的交感反应测量吸入麻醉药MAC值显得非常重要。这就涉及MACBAR的概念。MACBAR(the minimal alveolar
前言:阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)是一种多见于老年人的神经系统变性疾病，表现为进行性记忆力减退和痴呆、认知障碍、运动障碍。其特征性病理学改变是神经纤维缠结(neuofibrillary tangle，NFT)，大量记忆性神经元数目减少，以及老年斑(senile plaque，SP)的形成。β淀粉样蛋白(Aβ)是老年斑的主要成分，它的异常沉积是AD发病的重要危险因素。β
目的：探讨影响131I治疗Graves病疗效的多个因素。方法：对172例首次接受131I治疗的Graves病患者随访1年，根据疗效分为痊愈组、甲减组和未愈组，分析治疗前患者的年龄、性别、甲状腺质地、甲状腺重量、病程、治疗前是否接受过抗甲状腺药物(Antithyroid drugs，ATD)、甲状腺最高摄131I率、摄99m锝指数(包括甲/颈比、疏/甲比)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobuli
目的：通过观察急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者外周血白细胞分化抗原14阳性(cluster of differentiation-14，CD14)单核细胞Toll样受体4(Tbll like receptor 4，TLR4)表达的变化和血清炎性因子肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor，TNF-α)浓度变化及相关性，对TLR4介导的
目的：探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在高血压血管重构中的作用及阿托伐他汀的干预研究。方法：采用两肾一夹方法建立肾性高血压大鼠模型,将24只大鼠随机分为对照组(8只),高血压组(8只),阿托伐他汀组(8只),术后4周末开始用阿托伐他汀(50mg·kg-1·d-1)连续灌胃8周。检测大鼠尾动脉收缩压(SBP),光镜下观察血管结构变化并计算胸主动脉中层壁厚与内径