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背景：急性脑血管病的病因复杂，以往认为只有脑动脉重度狭窄者容易发生急性脑血管病，近年来发现一些轻、中度狭窄患者也会发生严重脑血管病，究其原因可能与易损斑块的破裂有关。因此，寻找一种能够快速准确地预测易损斑块的血清学标志物对脑血管病的防治及早期干预有很重要的意义。
目的：通过研究血清基质金属蛋白酶—9(matrix metalloproteinase—9，MMP—9)、人妊娠相关血浆蛋—A(pregnancy—associated plasma protein—A，PAPP—A)，与伴或不伴人巨细胞病毒(Human Cytomegalovirus，HCMV)感染的急性脑血管病发病的相关性，探讨其作为脑动脉易损斑块相关血清学标志物的可能性。
方法：收集急性缺血性脑血管病患者74例作为实验组(A组)，其中符合易损斑块标准的为63例，26例同期健康体检者作为正常对照组(B组)。采用ELISA方法检测74例急性期脑血管病患者血清HCMV的IgG抗体，结果以阳性或阴性表示，并对74例急性脑血管病患者及26例正常对照者的血清MMP—9、PAPP—A水平进行检测，通过统计学分析，探讨MMP—9、PAPP—A作为脑动脉易损斑块的血清学标志物的可能性，以及其与巨细胞病毒感染的相关性。
结果：
1、急性缺血性脑血管病组(A组)血清MMP—9含量为(1.61，3.27)ug/ml，正常对照组(B组)为(0.99，0.64)ug/ml，二者间有显著性差异，A组血清MMP—9水平明显高于B组(P<0.01，W秩和检验)。
2、A组中HCMV—IgG抗体阳性者为54例(73％)，其血清MMP—9水平为(2.28，4.53)ug/ml，HCMV—IgG抗体阴性者为20例(27％)，其血清MMP—9水平为(1.26，0.68)ug/ml，两者间有统计学差异(P=0.028<0.05，W秩和检验)。HCMV—IgG抗体阳性者血清MMP—9水平(2.28，4.53)ug/ml，与正常对照组(0.99，0.64) ug/ml相比有明显统计学差异(P=0.001，W秩和检验)。HCMV—IgG抗体阴性者血清MMP—9水平(1.41±0.91)ug/ml与正常对照组(1.21±1.04)ug/ml相比无明显统计学差异(P=0.488，t检验)。提示HCMV感染可导致血清MMP—9水平升高。
3、A组中前循环受累者为51例(68.9％)，后循环受累者为23例(31.1％)，前者血清MMP—9水平((1.38，1.89) ug/ml)与后者(2.30，6.00) ug/ml相比，两者无明显统计学差异(P=0.362，W秩和检验)。
4、在74例急性脑血管病患者中，有63例符合易损斑块破裂的标准，其余11例中，分水岭梗塞6例，心源性栓塞5例，由于不能明确发病是否与易损斑块破裂有关，不纳入统计。统计这63例易损斑块患者的血清MMP—9水平为(1.64，3.56)ug/ml，与对照组((0.99，0.64) ug/ml)相比，有显著性差异(P=0.001，W秩和检验)。与急性脑血管病组((1.61，3.27)ug/ml)相比，无明显统计学差异(P=0.756，W秩和检验)。
5、在符合易损斑块破裂标准的63例急性缺血性脑血管病组中，有5例为TIA患者，其血清MMP—9水平为(3.08±2.26)ug/ml，与正常对照组(1.20±1.04)ug/ml相比，有明显统计学差异(P=0.005，t检验)。与急性脑血管病组血清MMP—9水平((1.61，3.27)ug/ml)相比，无明显统计学差异(P=0.618，W秩和检验)。提示MMP—9水平升高与易损斑块破裂可能有相关性。
6、对可能预测急性脑血管病发病的各项血清生化检测项目进行偏相关分析，结果显示在控制年龄后白细胞总数与MMP—9水平有显著相关性，相关系数为0.376(P=0.001)。而中性粒细胞百分比(GR％)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(N/L)、总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL—C)、低密度脂蛋白(LDL—C)、总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值(CHOL/HDL—C)、空腹血糖(Glu)与血清MMP—9水平均无明显相关性。对所有患者伴或不伴脑血管病危险因素如卒中或TIA病史、高血压、糖尿病、心脏病、吸烟、脑血管病家族史患者的血清MMP—9水平进行比较，结果显示男性(56例，75.7％)血清MMP—9水平显著高于女性(18例，24.3％)，测定结果分别为(2.08，4.30)ug/ml、(1.05，0.77)ug/ml，两组相比具有统计学差异(P=0.011<0.05，W秩和检验)。此外，吸烟者(50例，67.6％)较不吸烟者(24例，32.4％)血清MMP—9水平高，测定值分别为(1.92，4.30) ug/ml、(1.16，1.94) ug/ml，两组相比具有统计学差异(P=0.041<0.05，W秩和检验)。
7、A组及B组血清PAPP—A含量分别为(25.9±17.9) ug/ml、(31.6±23.4)ug/ml，两组相比无明显统计学差异(P=0.32，t检验)。
结论：
本研究结果提示血清MMP—9水平与缺血性脑血管病急性期以及不稳定斑块破裂密切相关，巨细胞病毒感染可导致MMP—9水平上调；外周血白细胞总数升高、吸烟均与血清MMP—9水平上调显著相关，男性患者血清MMP—9水平显著高于女性患者，而PAPP—A水平与急性缺血性脑血管病急性期以及脑动脉易损斑块间无明显相关性。