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第一部分:
通过建立肝移植术后肝动脉血栓形成的动物模型,探索肝移植术后肝动脉血栓形成的治疗时限。
材料和方法:健康杂种犬27只,雄性14只,雌性13只,体重14~17kg,平均15.3kg。将犬分成4组:建模组:15只,模拟肝移植手术(结扎胃十二指肠动脉和胃右动脉,彻底离断肝周韧带,夹闭门静脉和肝总动脉10min,继续夹闭肝总动脉40min),经导管肝总动脉灌注凝血酶诱发血栓形成,10min后结扎肝总动脉;建模对照组:1只,模拟肝移植手术,不灌注凝血酶,不结扎肝总动脉;复流组:10只,模拟肝移植手术,诱发肝动脉血栓形成,结扎肝总动脉;采用对分法(优选法的一种),分别于肝总动脉结扎后16h、8h、4h、6h、7h切断结扎线,恢复肝总动脉血流,补充12h、2h、Sh三个时间点,重复7h和6h两个时间点,寻找供肝耐受肝动脉供血中断的时限;复流对照组:1只,模拟肝移植手术,不灌注凝血酶,留置结扎线但不结扎肝总动脉,7h后开腹取出结扎线。经导管肝总动脉灌注凝血酶后行腹部CT平扫,评价肝动脉血栓形成情况。复流组分别在复流前和处死前行CT灌注成像,评价肝动脉血栓形成后肝脏的血流灌注状态。分别在术前、复流前和处死前采血,送肝功能检查。所有实验犬都进行尸检,切取肝脏,投入福尔马林溶液中固定,送病理检查。
结果: 27只实验犬有18只建成了肝移植术后肝动脉血栓形成模型,7只建模失败,2只为对照组。经导管肝总动脉灌注凝血酶诱发了肝动脉血栓形成。结扎肝总动脉后,建模组的8只犬和复流组的6只犬死于急性肝坏死、肝功能衰竭。建模组的8只犬从结扎肝总动脉到死亡的存活时间为13:20~33:00,平均20:45(20小时45分钟)。结扎—复流时间≥7h的5只犬在72h内都死亡了;结扎—复流时间=6h的2只犬1只存活,1只72h内死亡;结扎—复流时间<6h的3只实验犬都存活了。CT灌注图所显示的梗死灶位置和形态与肝脏大体病理相符。与基线值比较,AST升高了7382U/L,ALT升高了2160U/L,ALP升高了1718U/L,GGT和胆红素轻度升高。肝动脉血栓形成后,肝脏组织病理学表现为贫血性梗死。
结论:犬原位肝移植术后肝动脉血栓形成的治疗时限为6h。肝动脉血栓形成后如不及时复流,实验犬将死于急性肝坏死、肝功能衰竭。CT灌注图所显示的梗死灶位置和形态与肝脏大体病理相符。CT灌注成像可用来快速鉴别肝动脉血栓形成后,肝脏的缺血和梗死情况。平均通过时间(MTT)图对肝脏缺血更为敏感,而肝血流量(HBF)和肝血容量(HBV)图区分缺血和梗死更具特异性。欲将肝动脉血栓形成所造成的损害降至最低,早期诊断并及时治疗是至关重要的。
第二部分:
目的:回顾性评价肝移植术后肝动脉并发症的介入治疗。
材料和方法:
1999年10月至2007年11月,经腹腔动脉造影确诊了27例(男19例,女8例;年龄15~66岁,平均43岁)肝移植术后肝动脉并发症患者,包括肝动脉狭窄20例(其中1例合并假性动脉瘤),肝动脉血栓形成2例,肝动脉假性动脉瘤1例,动脉盗血综合征2例,肝动脉扭折1例,肝动脉闭塞侧枝循环建立1例。其中,来自外院患者10例,二次肝移植和活体肝移植各1例。所有患者造影前的彩色多普勒超声成像、CT或MRI检查均已提示肝动脉异常。黄疸14例,转氨酶升高23例,多发肝脓肿1例,无症状1例。首次动脉造影时间为肝移植术后9~330天(平均85天)。对其中的22例进行了介入治疗。
结果:在27例肝移植术后肝动脉并发症患者中,对22例进行了介入治疗,另外5例因各种原因未予治疗。其中,对17例肝动脉狭窄忠者(其中1例合并假性动脉瘤的患者)进行了肝动脉支架置入术,置入球囊扩张支架20枚,另外3例未予治疗。对2例肝动脉血栓形成患者进行了经导管动脉溶栓治疗,1例患者溶栓后显示了原有的肝固有动脉末段狭窄和肝总动脉腹主动脉吻合口狭窄,分别置入球囊扩张支架2枚;另1例患者溶栓后,发现胃十二指肠动脉分流明显,栓塞了胃十二指肠动脉,6天后进行了二次溶栓。对1例肝动脉假性动脉瘤患者进行了栓塞治疗,经导管栓塞明胶海绵颗粒后,肝动脉主干闭塞,假性动脉瘤不再显影。对2例动脉盗血综合征患者进行了脾动脉栓塞术,术后肝动脉血流明显改善。
27例患者中有12例先后出现了缺血性胆道并发症。其中,8例为接受过介入治疗的,4例为未予治疗的(肝动脉狭窄2例,肝动脉扭折和肝动脉闭塞各1例)。另外1例肝动脉狭窄60%而未予处理的患者,随访无症状。
随访8~117个月(平均53个月),2例接受了二次肝移植,3例死亡(1例因肿瘤复发死亡),1例8个月后失访。
结论:肝动脉并发症中最常见的是肝动脉狭窄,肝动脉血栓多在狭窄基础上形成。尽早诊断、及时治疗肝动脉并发症,以免出现肝动脉相关的胆道并发症。
第三部分:
目的:回顾性评价经皮经肝门静脉成形及支架置入术治疗肝移植术后门静脉吻合口狭窄。
材料和方法:2004年4月至2008年6月,对连续18例肝移植术后门静脉吻合口狭窄患者中的16例(11例男性,5例女性;17~66岁,平均40岁)进行了经皮经肝门静脉成形及支架置入术。这些患者于肝移植术后2~10个月出现门静脉吻合口狭窄。常规彩色多普勒超声检查筛出3例无症状患者,余15例伴有典型门静脉高压症的患者同时也经腹部增强CT或MRI确诊。所有介入操作皆在局麻下进行。如果门静脉狭窄<75%,则进行门静脉测压。采用小球囊和缓慢充胀的方法进行门静脉成形术。球囊预扩张后置入支架。对进行临床和影像学随访,评价临床过程,狭窄复发,支架通畅性。
结果:16例患者都获得了技术成功,未出现介入操作相关并发症。经皮经肝门静脉成形及支架置入术后肝功能逐渐恢复正常,门静脉高压症明显缓解。3例无症状患者中的2例因跨狭窄压力差<5mmHg未进行经皮经肝门静脉成形及支架置入术,而进行彩色多普勒超声或CT定期监测。16例施行经皮经肝门静脉成形及支架置入术的患者中,2例患者的跨狭窄压力差由术前的15.5mmHg降至3.0mmHg,余14例患者因门静脉吻合口狭窄>75%和典型的门静脉高压症临床表现而未进行门静脉测压。其中,1例51岁女性患者二次肝移植术后出现大量腹腔积液和严重双下肢水肿,诊为门静脉吻合口狭窄合并肝静脉狭窄和下腔静脉狭窄,在行经皮经肝门静脉成形及支架置入术前,分别于下腔静脉和右肝静脉各置入1枚自膨支架和1枚球囊扩张支架,术后腹腔积液和下肢水肿逐渐消退。14例患者因门静脉高压症出现门体侧枝循环,其中9例在支架置入术后食管胃底静脉丛不再显影。1例28岁男性肝性脑病患者,因在门静脉造影时下腔静脉异常显影提示存在肠系膜上静脉—下腔静脉分流,但支架植入术后门静脉造影显示:对比剂主要经分流通道流入下腔静脉,很少流入门静脉,遂于肠系膜上静脉内置入1枚覆膜支架闭塞分流通道,门静脉向肝血流恢复,下腔静脉不再显影。1例患者在行经皮经肝门静脉成形及支架置入术前,于肝动脉内置入1枚球囊扩张Palmaz支架治疗肝动脉吻合口狭窄。另外2例患者因合并梗阻性黄疸行经皮经肝胆管内外引流术。术后3.3~56.6个月(平均33.0个月)门静脉保持通畅,并且无门静脉高压症的相关表现。
结论:随着肝移植手术和介入治疗的技术革新、早期诊断及时治疗术后并发症,免疫抑制剂不断改进,肝移植术将达到预期目标。