星形胶质细胞与神经元CDKI表达的差异研究

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【研究目的】神经元和星形胶质细胞是脑中数量最多的细胞群,最近有证据提示神经元和星形胶质细胞在缺血性脑损伤后存在细胞周期的异常激活,但二者细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂(CDKI)的表达差异迄今还不清楚,我们比较分析在体情况下CDKI在星形胶质细胞和神经元中的表达差异,为寻找调控星形胶质细胞和神经元的细胞周期提供实验依据。【研究方法】采用线栓法建立SD大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion, MCAo)再灌注模型,在缺血60min再灌注后1、3、7、14天断头取脑,分别剥离假手术组和缺血再灌注后不同时间点各组大鼠缺血侧的大脑皮层,利用流式细胞技术检测脑缺血后星形胶质细胞和神经元的细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂P15ink4b和P21cip1表达。【研究结果】缺血侧皮层区星形胶质细胞中的P15ink4b的表达在再灌注3d后开始下调,14d显著下调,与假手术组比较有显著性差异(P <0.05);缺血侧皮层神经元中的P15ink4b在再灌注14d后表达下调,与假手术组比较有显著性差异(P <0.05)。星形胶质细胞中的P15ink4b表达下调比神经元更为显著。缺血侧皮层区星形胶质细胞中的P21cip1的表达在再灌注3d、7d、14d后表达下调,与假手术组比较有显著性差异(P <0.05);缺血侧皮层神经元中的P21cip1的表达在再灌注3d、7d、14d后表达下调,与假手术组比较有显著性差异(P <0.05),神经元中的P21cip1的表达和星形胶质细胞中的P21cip1的表达无显著性差异(P >0.05)。【研究结论】局灶性脑缺血再灌注损伤后,缺血侧皮层区星形胶质细胞和神经元均有P15ink4b不同程度的表达下调,星形胶质细胞中的P15ink4b表达下调比神经元更为显著。缺血侧皮层区星形胶质细胞和神经元的P21cip1表达下调。提示P15ink4b and P21cip1的缺失可能与神经元的凋亡和胶质细胞的活化增殖有关。
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