DNMT1和DNMT3b在唾液腺黏液表皮样癌中的表达及意义

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背景与目的:黏液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)是一种由腺上皮细胞构成的恶性肿瘤,是成人唾液腺恶性肿瘤中最常见的类型,20-40岁最为高发,女性多见,约占头颈部恶性肿瘤的3%。其临床表现多样,在口腔中,MEC多表现为固定的、橡胶状的无痛性肿块。最常见的症状是肿胀,其次是疼痛、溃疡和变色。低分化的MEC生长异常迅速,可发生局部淋巴结转移和肺、肝及骨的远处转移,经常导致患者面瘫,预后较差。DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,Dnmt)是DNA的甲基化被催化和维持中所必需的,其可以调节甲基化的过程。DNA甲基化是表观遗传现象的一个重要因素,在癌变过程中起着重要作用。多个研究表明,在各种癌症,如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、淋巴瘤和口腔鳞状细胞癌等的发生中,均出现了Dnmt的过表达。但在唾液腺MEC中,Dnmt的表达尚未见报道。本研究采用免疫组织化学检测唾液腺MEC与正常唾液腺组织中DNMT1和DNMT3b的表达,探讨其与MEC患者临床病理参数的相关性。进而为涎腺黏液表皮样癌的研究找到新的研究发现,为早期诊断以及有针对性的预防和个体化治疗提供理论及临床基础。方法:采用免疫组织化学和Western blot来检测MEC标本43例,均取自于2010年1月至2013年9月间中国医科大学附属盛京医院口腔颌面外科手术切除唾液腺术后的标本,均经病理确诊,所有患者术前未进行放、化疗。对照组共17例正常唾液腺组织。DNMT1和DNMT3b1免疫组化结果采用SPSS22.0软件包对数据进行统计学分析。结果:免疫组化结果显示在唾液腺MEC中,DNMT1和DNMT3b在细胞质、细胞膜和细胞核内均有表达,但主要表达于细胞质和细胞膜中。其阳性表达率分别为37.21%和83.72%。在正常唾液腺组织中,DNMT1和DNMT3b阳性染色仅少量存在于样本腺泡导管上皮细胞,阳性表达率分别为17.65%和11.76%。对照组与MEC组DNMT1的的阳性表达率无明显差异,而DNMT3b的阳性表达率则差异显著(P<0.01)。Western blot结果显示,MEC组织中DNMT1的表达相比于对照组升高,但无统计学差异;而DNMT3b的蛋白表达相比于对照组明显升高,其升高具有显著差异。结论:DNMT3b在黏液表皮样癌中的高表达,提示在黏液表皮样癌的发生中可能发挥重要作用。
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