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地榆为蔷薇科植物地榆(Sanguisorba officinalis L.)或长叶地榆(Sanguisorbaofficinalis L.var.longifo lia(Bert.) Yu et Li)的干燥根,后者习称“绵地榆”,主要产于东北、内蒙古、山西、陕西、河南、甘肃、山东、贵州等地区。地榆药理作用包括止血、抗氧化、抗肿瘤等;临床主要用于治疗便血、痔血、血痢、崩漏、水火烫伤等疾病。
目的:对地榆抗肿瘤活性成分进行研究。
方法:采用体内外实验考察地榆乙醇提取物、乙酸乙酯提取物和正丁醇提取物的抗肿瘤活性;应用硅胶柱色谱,Sephadex LH-20柱色谱,ODS柱色谱,制备HPLC,重结晶等手段,从其活性部位分离化合物。根据其理化性质并运用UV、IR、MS和NMR等波谱技术及化学方法对所分得的单体化合物进行结构鉴定;应用MTT法对分离得到的单体化合物进行SGC-7901、SMMC-7721、A549和DU145细胞毒活性筛选。
结果:对地榆提取物的抗肿瘤活性进行了初步考察,结果表明地榆乙醇提取物体外对肺癌A549、胃癌SGC-7901、肝癌BEL7402细胞株均有一定的细胞毒作用;体内对肝癌H22、肉瘤S180小鼠肿瘤生长具有明显的抑制作用,提示地榆乙醇提取物具有抗肿瘤活性。进一步对乙醇提取物进行萃取得到乙酸乙酯和正丁醇提取物,考察地榆乙酸乙酯和正丁醇提取物体内对肝癌H22、肉瘤S180小鼠肿瘤生长的抑制作用,发现地榆乙酸乙酯和正丁醇提取物可抑制肝癌H22小鼠肿瘤的生长,对肉瘤S180抑制作用不明显。从地榆抗肿瘤活性部位进行化学成分研究,从其乙酸乙酯和正丁醇提取物中分离得到17个化合物,分别鉴定为3β-O-α-L-阿拉伯吡哺糖基-19-氧-18,19-seco-乌索-11,13(18)-=烯-28-β-D-葡萄吡喃糖基酯(1),2α,3β,19α-三羟基.齐墩果-12-烯-28-酸-28-β-D-葡萄吡喃糖基酯(2),2α,3α,19α-三羟基-齐墩果-12-烯-28-酸-28-β-D-葡萄吡喃糖基酯(3),3β-ο-α-L-阿拉伯吡喃糖基,齐墩果-12-烯-28-β-D.葡萄吡喃糖基酯(4),3β-ο-α-L-阿拉伯吡喃糖基-19α-羟基.乌索-12-烯-28-酸(5),3β,19α-二羟基.乌索-12-烯-28-β-D-葡萄吡喃糖基酯(6)3β-O-α-L-阿拉伯呋喃糖基-19α-羟基.乌索-12-烯-28-β-D.葡萄吡喃糖基酯(7),2α,3β,19α-三羟基-乌索-12-烯-28-酸-28-β-D-葡萄吡喃糖基酯(8),2α,3α,19α-三羟基一乌索-12-烯-28-酸-28-β-D-葡萄吡喃糖基酯(9),3β-ο-α-L-阿拉伯吡喃糖基.乌索-12,18--烯-28-β-D-葡萄吡喃糖基酯(10),3β-ο-α-L-阿拉伯吡喃糖基.乌索-11,13(18)-_烯-28-β-D-葡萄吡喃糖基酯(11),3β-ο-α-L-阿拉伯吡喃糖基.乌索-12,19(29)-=烯-28-β-D-葡萄吡喃糖基酯(12),3,3,4-ο-三甲基逆没食子酸(13),3,4-ο-=甲基逆没食子酸(14),3-ο-甲基没食子酸甲酯(15),没食子酸(16)和儿茶素(17)。对分离得到的单体化合物进行细胞毒活性筛选,结果表明化合物5、6对SGC-7901、SMMC-7721、A549和DU145具有一定的细胞毒作用。
结论:对地榆的抗肿瘤活性进行了初步考察,结果表明地榆乙醇提取物、乙酸乙酯提取物和正丁醇提取物均具有一定的抗肿瘤活性。对其活性部位进行了化学成分研究,分离并鉴定了17个化合物,其中化合物1为新化合物,化合物2、3、4为该种植物首次分离,化合物5、6具有一定的细胞毒活性。